Natychmiastowa prostatektomia vs kabozantynib, po którym następuje prostatektomia u mężczyzn z rakiem prostaty wysokiego ryzyka (SPARC)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna, wiek ≥ 18 lat.
2. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
3. Histologiczne dowody gruczolakoraka gruczołu krokowego, którzy są uznawani za kandydatów do leczniczej radykalnej prostatektomii.
4. Planowana technika prostatektomii robotycznej lub laparoskopowej.
5. Niskie ryzyko konwersji do prostatektomii otwartej w opinii chirurga prowadzącego.

6. Klinicznie zlokalizowana choroba o średnim lub wysokim ryzyku według następujących kryteriów:

   • Rak gruczołu krokowego w co najmniej 2 rdzeniach z wynikiem Gleasona ≥ 7 (4+3 lub 3+4) w co najmniej 1 z tych rdzeni.
   • Zdaniem badacza brak jednoznacznych dowodów na przerzuty.

7. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

   • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 x górna granica normy w lokalnym laboratorium (GGN)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN (u pacjentów z chorobą Gilberta ≤3 x GGN)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/l bez wsparcia czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów.
   • Liczba białych krwinek ≥ 2500/mm3
   • Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl
   • Płytki krwi ≥100 000/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   • Stężenie wapnia w surowicy ≤12,0 mg/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.
   • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol).
8. Pisemne upoważnienie do wykorzystywania i udostępniania informacji dotyczących zdrowia i badań naukowych (upoważnienie HIPAA zgodnie z wymaganiami instytucjonalnymi)
9. Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
10. Chęć/zdolność do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
11. Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli pacjent uprawia seks z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym w okresie przyjmowania badanego leku i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie raka prostaty.
2. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania.
3. Planowana radioterapia do co najmniej 4 tygodni po prostatektomii.
4. Krwotok stopnia 3 wg NCI CTCAE v4.0 w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania.
5. Czas protrombinowy (PT)/INR lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≥ 1,3 x górna granica normy laboratoryjnej w ciągu 14 dni przed 1. dniem badania (tylko pacjenci z ramienia A) lub w ciągu 14 dni od zakończenia badań przesiewowych (tylko pacjenci z ramienia B) .
6. Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna, bezpośrednie inhibitory trombiny i czynnika Xa) lub inhibitorami płytek krwi (np. klopidogrel). Dozwolone jest jednak przyjmowanie małej dawki aspiryny w celu ochrony układu krążenia (zgodnie z obowiązującymi lokalnie wytycznymi).
7. Historia lub znany przerzutowy rak prostaty.
8. Odstęp QTcf > 500 ms w wyjściowym EKG.

9. Uczestnik ma niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę, w tym między innymi następujące stany:

   a. Zaburzenia sercowo-naczyniowe:

   ja. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE. pomostowania aortalno-wieńcowego/obwodowego (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   II. Udar (w tym przemijający atak niedokrwienny [TIA]), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), zawał mięśnia sercowego (MI) lub inny incydent niedokrwienny lub incydent zakrzepowo-zatorowy (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna (PE)) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym .

   b. Zaburzenia żołądka i jelit, w tym związane z dużym ryzykiem perforacji lub powstania przetoki:

   ja. Nowotwór naciekający przewód pokarmowy, czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, objawowe zapalenie dróg żółciowych lub wyrostka robaczkowego, ostre zapalenie trzustki, ostra niedrożność przewodu trzustkowego lub przewodu żółciowego wspólnego lub niedrożność ujścia żołądka .

   II. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, niedrożność jelit lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.

   Uwaga: Przed podaniem pierwszej dawki należy potwierdzić całkowite wyleczenie ropnia w jamie brzusznej.

   c. Klinicznie istotny krwiomocz, krwawe wymioty lub krwioplucie > 0,5 łyżeczki (2,5 ml) krwinek czerwonych lub inne znaczące krwawienia (np. krwotok płucny) w wywiadzie w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.

   d. Poważna niegojąca się rana/wrzód/złamanie kości. mi. Inne istotne klinicznie zaburzenia, które wykluczałyby bezpieczny udział w badaniu.

10. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (>140/90 mm Hg pomimo optymalnej terapii medycznej).
11. Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy z czynnością tarczycy, której nie można utrzymać w prawidłowym zakresie za pomocą leków.
12. Jednoczesne leczenie w innym badaniu klinicznym. Badania wspomagające lub badania niebędące leczeniem, np. QOL, są dozwolone.
13. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.
14. Niemożność połknięcia tabletek.
15. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem powierzchownych raków skóry lub zlokalizowanych guzów o niskim stopniu złośliwości uznanych za wyleczone i nieleczonych terapią ogólnoustrojową.