Prostatectomie immédiate contre cabozantinib suivie d'une prostatectomie chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate à haut risque (SPARC)

Critère d'intégration:

1. Homme, âge ≥ 18 ans.
2. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
3. Preuve histologique d'adénocarcinome de la prostate qui sont considérés comme candidats à une prostatectomie radicale curative.
4. Technique de prostatectomie robotique ou laparoscopique planifiée.
5. Faible risque de conversion en prostatectomie ouverte, de l'avis du chirurgien traitant.

6. Maladie cliniquement localisée à risque intermédiaire à élevé ou élevé selon les critères suivants :

   • Cancer de la prostate dans au moins 2 noyaux avec un score de Gleason ≥ 7 (4+3 ou 3+4) dans au moins 1 de ces noyaux.
   • Aucune preuve définitive de métastase, de l'avis de l'investigateur.

7. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude :

   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire local
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN, (pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3 x LSN)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/L sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes.
   • Nombre de globules blancs ≥ 2500/mm3
   • Albumine sérique ≥ 2,8 g/dl
   • Plaquettes ≥100 000/mm3
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   • Calcium sérique ≤12,0 mg/dL
   • Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min.
   • Rapport protéines/créatinine urinaires (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol).
8. Autorisation écrite pour l'utilisation et la diffusion d'informations sur la santé et les études de recherche (autorisation HIPAA selon les exigences institutionnelles)
9. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai.
10. Volonté/capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.
11. Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception si le sujet a des relations sexuelles avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant le traitement à l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude .

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur du cancer de la prostate.
2. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant le jour 1 de l'étude.
3. Radiothérapie planifiée jusqu'à au moins 4 semaines après la prostatectomie.
4. NCI CTCAE v4.0 hémorragie de grade 3 dans les 4 semaines suivant le jour 1 de l'étude.
5. Test du temps de prothrombine (PT)/INR ou du temps de thromboplastine partielle (PTT) ≥ 1,3 x la LSN de laboratoire dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude (sujets du groupe A uniquement) ou dans les 14 jours suivant la fin du dépistage (sujets du groupe B uniquement) .
6. Anticoagulation concomitante avec des anticoagulants oraux (par exemple, la warfarine, la thrombine directe et les inhibiteurs du facteur Xa) ou des inhibiteurs plaquettaires (par exemple, le clopidogrel). Cependant, l'aspirine à faible dose pour la protection cardio est autorisée (selon les directives locales applicables).
7. Antécédents ou cancer de la prostate métastatique connu.
8. Intervalle QTcf > 500 ms sur l'ECG de base.

9. Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

   un. Troubles cardiovasculaires :

   je. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, troubles du rythme cardiaque en cours de grade NCI CTCAE ≥2. pontage aortocoronarien/périphérique (CABG), dans les 6 mois précédant le dépistage.

   ii. Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire [AIT]), accident vasculaire cérébral (AVC), infarctus du myocarde (IM) ou autre événement ischémique ou événement thromboembolique (p. ex., thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire (EP)) dans les 6 mois précédant le dépistage .

   b. Troubles gastro-intestinaux (GI), y compris ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistules :

   je. Preuve d'une tumeur envahissant le tractus gastro-intestinal, d'un ulcère peptique actif, d'une maladie inflammatoire de l'intestin (p. ex., maladie de Crohn), d'une diverticulite, d'une cholécystite, d'une cholangite ou d'une appendicite symptomatique, d'une pancréatite aiguë, d'une obstruction aiguë du canal pancréatique ou du canal cholédoque, ou d'une obstruction de la sortie gastrique .

   ii. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la première dose.

   Remarque : La guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant la première dose.

   c. Hématurie, hématémèse ou hémoptysie cliniquement significative de > 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge, ou autre antécédent de saignement important (par exemple, hémorragie pulmonaire) dans les 12 semaines précédant la première dose.

   ré. Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas. e. Autres troubles cliniquement significatifs qui empêcheraient une participation sûre à l'étude.

10. Hypertension non contrôlée par des médicaments (>140/90 mm Hg malgré un traitement médical optimal).
11. Anomalie thyroïdienne préexistante avec fonction thyroïdienne qui ne peut être maintenue dans la plage normale avec des médicaments.
12. Traitement concomitant dans un autre essai clinique. Essais de soins de support ou essais sans traitement, par ex. QOL, sont autorisés.
13. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
14. Incapacité à avaler des comprimés.
15. Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des cancers cutanés superficiels ou des tumeurs localisées de bas grade considérées comme guéries et non traitées par un traitement systémique.