Okamžitá prostatektomie vs. Cabozantinib s následnou prostatektomií u mužů s vysoce rizikovým karcinomem prostaty (SPARC)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž, věk ≥ 18 let.
2. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
3. Histologický důkaz adenokarcinomu prostaty, kteří jsou považováni za kandidáty na kurativní radikální prostatektomii.
4. Plánovaná technika robotické nebo laparoskopické prostatektomie.
5. Nízké riziko konverze na otevřenou prostatektomii podle názoru ošetřujícího chirurga.

6. Středně vysoké nebo vysoké riziko, klinicky lokalizované onemocnění podle následujících kritérií:

   • Rakovina prostaty v alespoň 2 jádrech s Gleasonovým skóre ≥ 7 (4+3 nebo 3+4) v alespoň 1 z těchto jader.
   • Podle názoru zkoušejícího neexistuje žádný jasný důkaz metastáz.

7. Přiměřená orgánová funkce definovaná podle následujících kritérií během 14 dnů před první dávkou studijní léčby:

   • Aspartát transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 3 x místní laboratorní horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, (pro subjekty s Gilbertovou chorobou ≤ 3 x ULN)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/l bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů.
   • Počet bílých krvinek ≥ 2500/mm3
   • Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl
   • Krevní destičky ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • Sérový vápník ≤12,0 mg/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
   • Poměr protein/kreatinin v moči (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol).
8. Písemné povolení k použití a uvolnění informací o zdravotních a výzkumných studiích (povolení HIPAA podle institucionálních požadavků)
9. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
10. Ochota/schopna dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
11. souhlasí s použitím kondomu (dokonce i u mužů s vasektomií) a jiné účinné metody antikoncepce, pokud má subjekt pohlavní styk s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během léčby studovaným lékem a po dobu 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku .

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba rakoviny prostaty.
2. Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od 1. dne studie.
3. Plánovaná radiační terapie po dobu nejméně 4 týdnů po prostatektomii.
4. NCI CTCAE v4.0 krvácení stupně 3 během 4 týdnů od 1. dne studie.
5. Test protrombinového času (PT)/INR nebo parciálního tromboplastinového času (PTT) ≥ 1,3 x laboratorní ULN během 14 dnů před 1. dnem studie (pouze subjekty ve skupině A) nebo do 14 dnů po dokončení screeningu (pouze subjekty ve skupině B) .
6. Současná antikoagulace s perorálními antikoagulancii (např. warfarin, přímý trombin a inhibitory faktoru Xa) nebo inhibitory krevních destiček (např. klopidogrel). Nízká dávka aspirinu pro kardio ochranu je však povolena (podle místních platných směrnic).
7. Metastatický karcinom prostaty v anamnéze nebo známý.
8. QTcf interval > 500 ms na základním EKG.

9. Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

   A. Kardiovaskulární poruchy:

   i. Symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) 3. nebo 4. třídy New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE ≥2. bypass koronární/periferní artérie (CABG), během 6 měsíců před screeningem.

   ii. Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]), cerebrovaskulární příhoda (CVA), infarkt myokardu (MI) nebo jiná ischemická příhoda nebo tromboembolická příhoda (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie (PE)) během 6 měsíců před screeningem .

   b. Gastrointestinální (GI) poruchy včetně poruch spojených s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěle:

   i. Důkaz nádoru napadajícího GI trakt, aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba), divertikulitida, cholecystitida, symptomatická cholangitida nebo apendicitida, akutní pankreatitida, akutní obstrukce pankreatického vývodu nebo společného žlučovodu nebo obstrukce vývodu žaludku .

   ii. Abdominální píštěl, perforace GI, obstrukce střeva nebo intraabdominální absces během 6 měsíců před první dávkou.

   Poznámka: Úplné zhojení intraabdominálního abscesu musí být potvrzeno před první dávkou.

   C. Klinicky významná hematurie, hemateméza nebo hemoptýza > 0,5 čajové lžičky (2,5 ml) červené krve nebo jiné významné krvácení v anamnéze (např. plicní krvácení) během 12 týdnů před první dávkou.

   d. Vážná nehojící se rána/vřed/zlomenina kosti. E. Jiné klinicky významné poruchy, které by vylučovaly bezpečnou účast ve studii.

10. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>140/90 mm Hg i přes optimální léčebnou terapii).
11. Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí.
12. Souběžná léčba v jiné klinické studii. Pokusy s podpůrnou péčí nebo zkoušky bez léčby, např. QOL, jsou povoleny.
13. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
14. Neschopnost polykat tablety.
15. Diagnóza jiné malignity během 2 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou povrchových kožních karcinomů nebo lokalizovaných nádorů nízkého stupně považovaných za vyléčené a neléčené systémovou terapií.