Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sodium-glucose Linked Transporter 2 (SGLT-2) Inhibitors in Recurrent Ascites: a Pilot RCT

3 września 2021 zaktualizowane przez: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

The development of ascites is a landmark event in the natural history of cirrhosis and signifies a grim prognosis. Portal hypertension and splanchnic arterial vasodilatation are the major contributors in the development of ascites. Vasodilatation with the consequential decrease in effective circulating volume leads to the activation of sympathetic nervous system and renin angiotensin aldosterone system (RAAS), leading to antinatriuretic effects and retention of sodium and water. This results in the formation of ascites. Management of ascites primarily consists of salt restrictrion and diuretics. Liver transplant is the ultimate panacea.

Dapaglifozin, a Sodium glucose linked transporter-2(SGLT-2) inhibitor, is a part of the routine armamentarium for treatment of patients with Diabetes Mellitus type-2. Its safety is well established in non-diabetic patients too where it has been shown to improve cardiovascular outcomes. The risk of hypoglycemia is negligible as its action is independent of insulin. By virtue of its natriuretic effect, it has been shown to reduce hospitalisations in patients with heart failure irrespective of the presence of diabetes. We hypothesise that a similar natriuretic effect may help in suppressing the renin-angiotensin axis with improved mobilization of ascites in patients with cirrhosis. Pharmacokinetic data on the use of Dapaglifozin suggest that there is no need for dose modification in cirrhosis. The AUC and Cmax for Dapaglifozin in Child Pugh C cirrhosis is 67% and 40%, respectively. In a recent small case series, SGLT-2 inhibitors including dapaglifozin led to improvement in fluid retention and serum sodium, without acute kidney injury or encephalopathy, in patients with cirrhosis. However, SGLT-2 inhibitors have not been evaluated in randomized controlled trials. In this pilot study, we plan to evaluate the efficacy and safety of dapaglifozin in cirrhotics patients with recurrent ascites.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Indie
      • Chandigarh, Indie, 160012
        • Rekrutacyjny
        • Dept of Hepatology, PGIMER
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  1. Age 18-70 years
  2. Cirrhosis as determined by clinical findings, hemogram and liver function tests, endoscopic findings and imaging
  3. Recurrent ascites: Recurrent ascites will be defined as tense ascites recurring at least thrice within the last 1-year despite optimal standard medical treatment including large volume paracentesis and diuretics

Exclusion Criteria:

  1. Presence of chronic kidney disease as defined by an estimated glomerular filtration rate of <60 ml/min for more than 3 months. The MDRD-6 equation will be used for estimating GFR.
  2. Portal vein thrombosis
  3. Hepatocellular carcinoma.
  4. Gastrointestinal bleed in the preceding 2-weeks
  5. Overt hepatic encephalopathy in the preceding 1-month
  6. Documented hypoglycemia in the preceding 1-month
  7. Serum sodium < 125 meq/l
  8. History of skeletal fracture in the preceding year or any past history of fragility fracture
  9. History of peripheral vascular disease
  10. Acute kidney injury as defined by the International Club of Ascites criteria
  11. Infection within 1-month preceding the study
  12. Anatomic urologic defects that predispose to urinary tract infection
  13. Mixed ascites (additional etiology of ascites apart from portal hypertension)
  14. Any severe extra hepatic condition including respiratory and cardiac failure
  15. Acute-on-chronic liver failure as per the APASL or CANONIC criteria
  16. Treatment with drug with known effects on systemic and renal hemodynamics within 7 days of inclusion excepting beta-blockers
  17. Patients opting for liver transplant or TIPS
  18. Refusal to give consent

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Group A (Dapaglifozin)
Group A will receive oral Dapaglifozin (10 mg/day) along with standard medical therapy for 6 months
Lek: Dapagliflozin (10Mg Tab) along with standard medical therapy
Oral Dapaglifozin (10 mg/day) along with standard medical therapy will be given to Group A while a placebo of dapaglifozin along with standard medical therapy will be used in Group B
Komparator placebo: Group B (Placebo)
Group B will receive placebo of Dapaglifozin along with standard medical therapy for 6 months
Lek: Placebo of dapaglifozin along with standard medical therapy
Standard medical therapy will include dietary restriction of sodium, treatment with diuretics, repeated LVP as needed and other supportive care. Patients on non-selective beta blockers will continue to do so with dose modifications/withdrawal as per Baveno VI guidelines.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
control of ascites at 6-months
Ramy czasowe: 6 months

Control of ascites will be defined as follows-

  • Complete response will be total absence of ascites.
  • Partial response as presence of ascites not requiring paracentesis
  • Non response will be defined as persistence of severe ascites requiring paracentesis.
6 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change in eGFR measured by MDRD-6 at 3 months and 6 months
Ramy czasowe: 6 months
eGFR will be measured by MDRD-6 formula
6 months
Change in urine output at 2-weeks, 3-months and 6-months
Ramy czasowe: 6-months
Change in 24-hour urine output (ml) at 6-months
6-months
Change in serum sodium (mEq/l) at 2-weeks, 3-months and 6 months
Ramy czasowe: 6 months
Change in serum sodium (mEq/l)
6 months
Change in 24-hours urinary sodium (mEq) at 2 weeks, 3 months and 6 months
Ramy czasowe: 6 months
Change in 24-hours urinary sodium (mEq)
6 months
Change in HbA1c at 3 and 6 months
Ramy czasowe: 6 months
Change in HbA1c
6 months
Change in Child-Turcotte-Pugh (CTP) score at 3 months and 6 months
Ramy czasowe: 6 months
Change in CTP score. The CTP score incorporates the variables of serum bilirubin, albumin, prothrombin time-INR, grade of ascites and hepatic encephalopathy. The score ranges from 5-15 and a higher score portends a worse prognosis
6 months
Change in model for end stage liver disease (MELD) score at 3 months and 6 months
Ramy czasowe: 6 months
Change in MELD score. The MELD score incorporates the variables of serum bilirubin, creatinine and Internation Normalised Ratio (INR). Higher MELD score indicates worse prognosis
6 months
Incidence of spontaneous bacterial peritonitis (SBP), urinary tract infection (UTI) and other infections
Ramy czasowe: 6 months
The diagnosis of SBP will be based on neutrophil count in ascitic fluid of >250/mm3 as determined by microscopy and positive ascitic fluid culture or >250 /mm3 with negative culture called as culture negative neutrocytic ascites.Other infections will be diagnosed as per CDC criteria.
6 months
Incidence of overt hepatic encephalopathy over 6-months
Ramy czasowe: 6 months
Over hepatic encephalopathy (HE) will be defined as grade II or higher HE as per the West haven classification
6 months
Incidence of acute kidney injury over 6-months
Ramy czasowe: 6 months
Acute kidney injury will be defined as per the International Club of Ascites criteria
6 months
Incidence of Hyponatremia (serum sodium <130 meq/L), hypokalemia (Serum potassium < 3.5 meq/L), hyperkalemia (Serum potassium >6meq/L) over 6-months.
Ramy czasowe: 6 months
Hyponatremia: serum sodium <130 meq/L hypokalemia: serum potassium < 3.5 meq/L hyperkalemia: serum potassium >6meq/L)
6 months
Incidence of skeletal fractures over 6-months
Ramy czasowe: 6 months
Incidence of skeletal fractures over 6-months
6 months
Change in bone densitometry as assessed by DEXA at 6-months
Ramy czasowe: 6 months
Bone densitometry will be assessed by DEXA
6 months
Incidence of diabetic ketoacidosis or hyperglycemic hyperosmolar nonketotic coma over 6-months
Ramy czasowe: 6 months
Incidence of diabetic ketoacidosis or hyperglycemic hyperosmolar nonketotic coma over 6-months
6 months
Incidence of hepatocellular carcinoma over 6-months
Ramy czasowe: 6 months
Hepatocellular carcinoma will be diagnosed based on imaging findings and AFP
6 months
Changes in plasma renin activity and aldosterone levels at 6- months
Ramy czasowe: 6 months
Changes in plasma renin activity (ng/ml/hr) and aldosterone (ng/dL) levels at 6- months
6 months
Frequency and volume of LVP over 6-months.
Ramy czasowe: 6 months
Frequency and volume of ascitic fluid removed (in litres) over 6-months.
6 months
Survival at 6-months
Ramy czasowe: Survival at 6-months
Survival at 6-months after start of therapy
Survival at 6-months
Safety of dapaglifozin as assessed by adverse effects
Ramy czasowe: 6 months
Safety of dapaglifozin as assessed by adverse effects
6 months
Renal resistive index at 6 months
Ramy czasowe: 6 months
Renal resistive index will be measured using ultrasound doppler interrogation of intrarenal arteries using formula (peak systolic velocity - end-diastolic velocity) / peak systolic velocity
6 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 września 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

19 maja 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

19 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Dapa recurrent ascites

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj