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Sodium-glucose Linked Transporter 2 (SGLT-2) Inhibitors in Recurrent Ascites: a Pilot RCT

3 de setembro de 2021 atualizado por: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

The development of ascites is a landmark event in the natural history of cirrhosis and signifies a grim prognosis. Portal hypertension and splanchnic arterial vasodilatation are the major contributors in the development of ascites. Vasodilatation with the consequential decrease in effective circulating volume leads to the activation of sympathetic nervous system and renin angiotensin aldosterone system (RAAS), leading to antinatriuretic effects and retention of sodium and water. This results in the formation of ascites. Management of ascites primarily consists of salt restrictrion and diuretics. Liver transplant is the ultimate panacea.

Dapaglifozin, a Sodium glucose linked transporter-2(SGLT-2) inhibitor, is a part of the routine armamentarium for treatment of patients with Diabetes Mellitus type-2. Its safety is well established in non-diabetic patients too where it has been shown to improve cardiovascular outcomes. The risk of hypoglycemia is negligible as its action is independent of insulin. By virtue of its natriuretic effect, it has been shown to reduce hospitalisations in patients with heart failure irrespective of the presence of diabetes. We hypothesise that a similar natriuretic effect may help in suppressing the renin-angiotensin axis with improved mobilization of ascites in patients with cirrhosis. Pharmacokinetic data on the use of Dapaglifozin suggest that there is no need for dose modification in cirrhosis. The AUC and Cmax for Dapaglifozin in Child Pugh C cirrhosis is 67% and 40%, respectively. In a recent small case series, SGLT-2 inhibitors including dapaglifozin led to improvement in fluid retention and serum sodium, without acute kidney injury or encephalopathy, in patients with cirrhosis. However, SGLT-2 inhibitors have not been evaluated in randomized controlled trials. In this pilot study, we plan to evaluate the efficacy and safety of dapaglifozin in cirrhotics patients with recurrent ascites.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

44

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Índia
      • Chandigarh, Índia, 160012
        • Recrutamento
        • Dept of Hepatology, PGIMER
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  1. Age 18-70 years
  2. Cirrhosis as determined by clinical findings, hemogram and liver function tests, endoscopic findings and imaging
  3. Recurrent ascites: Recurrent ascites will be defined as tense ascites recurring at least thrice within the last 1-year despite optimal standard medical treatment including large volume paracentesis and diuretics

Exclusion Criteria:

  1. Presence of chronic kidney disease as defined by an estimated glomerular filtration rate of <60 ml/min for more than 3 months. The MDRD-6 equation will be used for estimating GFR.
  2. Portal vein thrombosis
  3. Hepatocellular carcinoma.
  4. Gastrointestinal bleed in the preceding 2-weeks
  5. Overt hepatic encephalopathy in the preceding 1-month
  6. Documented hypoglycemia in the preceding 1-month
  7. Serum sodium < 125 meq/l
  8. History of skeletal fracture in the preceding year or any past history of fragility fracture
  9. History of peripheral vascular disease
  10. Acute kidney injury as defined by the International Club of Ascites criteria
  11. Infection within 1-month preceding the study
  12. Anatomic urologic defects that predispose to urinary tract infection
  13. Mixed ascites (additional etiology of ascites apart from portal hypertension)
  14. Any severe extra hepatic condition including respiratory and cardiac failure
  15. Acute-on-chronic liver failure as per the APASL or CANONIC criteria
  16. Treatment with drug with known effects on systemic and renal hemodynamics within 7 days of inclusion excepting beta-blockers
  17. Patients opting for liver transplant or TIPS
  18. Refusal to give consent

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Group A (Dapaglifozin)
Group A will receive oral Dapaglifozin (10 mg/day) along with standard medical therapy for 6 months
Medicamento: Dapagliflozin (10Mg Tab) along with standard medical therapy
Oral Dapaglifozin (10 mg/day) along with standard medical therapy will be given to Group A while a placebo of dapaglifozin along with standard medical therapy will be used in Group B
Comparador de Placebo: Group B (Placebo)
Group B will receive placebo of Dapaglifozin along with standard medical therapy for 6 months
Medicamento: Placebo of dapaglifozin along with standard medical therapy
Standard medical therapy will include dietary restriction of sodium, treatment with diuretics, repeated LVP as needed and other supportive care. Patients on non-selective beta blockers will continue to do so with dose modifications/withdrawal as per Baveno VI guidelines.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
control of ascites at 6-months
Prazo: 6 months

Control of ascites will be defined as follows-

  • Complete response will be total absence of ascites.
  • Partial response as presence of ascites not requiring paracentesis
  • Non response will be defined as persistence of severe ascites requiring paracentesis.
6 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change in eGFR measured by MDRD-6 at 3 months and 6 months
Prazo: 6 months
eGFR will be measured by MDRD-6 formula
6 months
Change in urine output at 2-weeks, 3-months and 6-months
Prazo: 6-months
Change in 24-hour urine output (ml) at 6-months
6-months
Change in serum sodium (mEq/l) at 2-weeks, 3-months and 6 months
Prazo: 6 months
Change in serum sodium (mEq/l)
6 months
Change in 24-hours urinary sodium (mEq) at 2 weeks, 3 months and 6 months
Prazo: 6 months
Change in 24-hours urinary sodium (mEq)
6 months
Change in HbA1c at 3 and 6 months
Prazo: 6 months
Change in HbA1c
6 months
Change in Child-Turcotte-Pugh (CTP) score at 3 months and 6 months
Prazo: 6 months
Change in CTP score. The CTP score incorporates the variables of serum bilirubin, albumin, prothrombin time-INR, grade of ascites and hepatic encephalopathy. The score ranges from 5-15 and a higher score portends a worse prognosis
6 months
Change in model for end stage liver disease (MELD) score at 3 months and 6 months
Prazo: 6 months
Change in MELD score. The MELD score incorporates the variables of serum bilirubin, creatinine and Internation Normalised Ratio (INR). Higher MELD score indicates worse prognosis
6 months
Incidence of spontaneous bacterial peritonitis (SBP), urinary tract infection (UTI) and other infections
Prazo: 6 months
The diagnosis of SBP will be based on neutrophil count in ascitic fluid of >250/mm3 as determined by microscopy and positive ascitic fluid culture or >250 /mm3 with negative culture called as culture negative neutrocytic ascites.Other infections will be diagnosed as per CDC criteria.
6 months
Incidence of overt hepatic encephalopathy over 6-months
Prazo: 6 months
Over hepatic encephalopathy (HE) will be defined as grade II or higher HE as per the West haven classification
6 months
Incidence of acute kidney injury over 6-months
Prazo: 6 months
Acute kidney injury will be defined as per the International Club of Ascites criteria
6 months
Incidence of Hyponatremia (serum sodium <130 meq/L), hypokalemia (Serum potassium < 3.5 meq/L), hyperkalemia (Serum potassium >6meq/L) over 6-months.
Prazo: 6 months
Hyponatremia: serum sodium <130 meq/L hypokalemia: serum potassium < 3.5 meq/L hyperkalemia: serum potassium >6meq/L)
6 months
Incidence of skeletal fractures over 6-months
Prazo: 6 months
Incidence of skeletal fractures over 6-months
6 months
Change in bone densitometry as assessed by DEXA at 6-months
Prazo: 6 months
Bone densitometry will be assessed by DEXA
6 months
Incidence of diabetic ketoacidosis or hyperglycemic hyperosmolar nonketotic coma over 6-months
Prazo: 6 months
Incidence of diabetic ketoacidosis or hyperglycemic hyperosmolar nonketotic coma over 6-months
6 months
Incidence of hepatocellular carcinoma over 6-months
Prazo: 6 months
Hepatocellular carcinoma will be diagnosed based on imaging findings and AFP
6 months
Changes in plasma renin activity and aldosterone levels at 6- months
Prazo: 6 months
Changes in plasma renin activity (ng/ml/hr) and aldosterone (ng/dL) levels at 6- months
6 months
Frequency and volume of LVP over 6-months.
Prazo: 6 months
Frequency and volume of ascitic fluid removed (in litres) over 6-months.
6 months
Survival at 6-months
Prazo: Survival at 6-months
Survival at 6-months after start of therapy
Survival at 6-months
Safety of dapaglifozin as assessed by adverse effects
Prazo: 6 months
Safety of dapaglifozin as assessed by adverse effects
6 months
Renal resistive index at 6 months
Prazo: 6 months
Renal resistive index will be measured using ultrasound doppler interrogation of intrarenal arteries using formula (peak systolic velocity - end-diastolic velocity) / peak systolic velocity
6 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

19 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

19 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

20 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Dapa recurrent ascites

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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