- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05014594
Sodium-glucose Linked Transporter 2 (SGLT-2) Inhibitors in Recurrent Ascites: a Pilot RCT
The development of ascites is a landmark event in the natural history of cirrhosis and signifies a grim prognosis. Portal hypertension and splanchnic arterial vasodilatation are the major contributors in the development of ascites. Vasodilatation with the consequential decrease in effective circulating volume leads to the activation of sympathetic nervous system and renin angiotensin aldosterone system (RAAS), leading to antinatriuretic effects and retention of sodium and water. This results in the formation of ascites. Management of ascites primarily consists of salt restrictrion and diuretics. Liver transplant is the ultimate panacea.
Dapaglifozin, a Sodium glucose linked transporter-2(SGLT-2) inhibitor, is a part of the routine armamentarium for treatment of patients with Diabetes Mellitus type-2. Its safety is well established in non-diabetic patients too where it has been shown to improve cardiovascular outcomes. The risk of hypoglycemia is negligible as its action is independent of insulin. By virtue of its natriuretic effect, it has been shown to reduce hospitalisations in patients with heart failure irrespective of the presence of diabetes. We hypothesise that a similar natriuretic effect may help in suppressing the renin-angiotensin axis with improved mobilization of ascites in patients with cirrhosis. Pharmacokinetic data on the use of Dapaglifozin suggest that there is no need for dose modification in cirrhosis. The AUC and Cmax for Dapaglifozin in Child Pugh C cirrhosis is 67% and 40%, respectively. In a recent small case series, SGLT-2 inhibitors including dapaglifozin led to improvement in fluid retention and serum sodium, without acute kidney injury or encephalopathy, in patients with cirrhosis. However, SGLT-2 inhibitors have not been evaluated in randomized controlled trials. In this pilot study, we plan to evaluate the efficacy and safety of dapaglifozin in cirrhotics patients with recurrent ascites.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Virendra Singh, MD,DM,FASGE
- Telefonszám: 0172-275-6338
- E-mail: virendrasingh100@hotmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Rishav Aggarwal, MBBS
- Telefonszám: 9914032190
- E-mail: rishavaggarwal90@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chandigarh, India, 160012
- Toborzás
- Dept of Hepatology, PGIMER
-
Kapcsolatba lépni:
- Virendra Singh, MD, DM
- Telefonszám: +911722756338
- E-mail: virendrasingh100@hotmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- Age 18-70 years
- Cirrhosis as determined by clinical findings, hemogram and liver function tests, endoscopic findings and imaging
- Recurrent ascites: Recurrent ascites will be defined as tense ascites recurring at least thrice within the last 1-year despite optimal standard medical treatment including large volume paracentesis and diuretics
Exclusion Criteria:
- Presence of chronic kidney disease as defined by an estimated glomerular filtration rate of <60 ml/min for more than 3 months. The MDRD-6 equation will be used for estimating GFR.
- Portal vein thrombosis
- Hepatocellular carcinoma.
- Gastrointestinal bleed in the preceding 2-weeks
- Overt hepatic encephalopathy in the preceding 1-month
- Documented hypoglycemia in the preceding 1-month
- Serum sodium < 125 meq/l
- History of skeletal fracture in the preceding year or any past history of fragility fracture
- History of peripheral vascular disease
- Acute kidney injury as defined by the International Club of Ascites criteria
- Infection within 1-month preceding the study
- Anatomic urologic defects that predispose to urinary tract infection
- Mixed ascites (additional etiology of ascites apart from portal hypertension)
- Any severe extra hepatic condition including respiratory and cardiac failure
- Acute-on-chronic liver failure as per the APASL or CANONIC criteria
- Treatment with drug with known effects on systemic and renal hemodynamics within 7 days of inclusion excepting beta-blockers
- Patients opting for liver transplant or TIPS
- Refusal to give consent
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Group A (Dapaglifozin)
Group A will receive oral Dapaglifozin (10 mg/day) along with standard medical therapy for 6 months
|
Oral Dapaglifozin (10 mg/day) along with standard medical therapy will be given to Group A while a placebo of dapaglifozin along with standard medical therapy will be used in Group B
|
Placebo Comparator: Group B (Placebo)
Group B will receive placebo of Dapaglifozin along with standard medical therapy for 6 months
|
Standard medical therapy will include dietary restriction of sodium, treatment with diuretics, repeated LVP as needed and other supportive care.
Patients on non-selective beta blockers will continue to do so with dose modifications/withdrawal as per Baveno VI guidelines.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
control of ascites at 6-months
Időkeret: 6 months
|
Control of ascites will be defined as follows-
|
6 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Change in eGFR measured by MDRD-6 at 3 months and 6 months
Időkeret: 6 months
|
eGFR will be measured by MDRD-6 formula
|
6 months
|
Change in urine output at 2-weeks, 3-months and 6-months
Időkeret: 6-months
|
Change in 24-hour urine output (ml) at 6-months
|
6-months
|
Change in serum sodium (mEq/l) at 2-weeks, 3-months and 6 months
Időkeret: 6 months
|
Change in serum sodium (mEq/l)
|
6 months
|
Change in 24-hours urinary sodium (mEq) at 2 weeks, 3 months and 6 months
Időkeret: 6 months
|
Change in 24-hours urinary sodium (mEq)
|
6 months
|
Change in HbA1c at 3 and 6 months
Időkeret: 6 months
|
Change in HbA1c
|
6 months
|
Change in Child-Turcotte-Pugh (CTP) score at 3 months and 6 months
Időkeret: 6 months
|
Change in CTP score.
The CTP score incorporates the variables of serum bilirubin, albumin, prothrombin time-INR, grade of ascites and hepatic encephalopathy.
The score ranges from 5-15 and a higher score portends a worse prognosis
|
6 months
|
Change in model for end stage liver disease (MELD) score at 3 months and 6 months
Időkeret: 6 months
|
Change in MELD score.
The MELD score incorporates the variables of serum bilirubin, creatinine and Internation Normalised Ratio (INR).
Higher MELD score indicates worse prognosis
|
6 months
|
Incidence of spontaneous bacterial peritonitis (SBP), urinary tract infection (UTI) and other infections
Időkeret: 6 months
|
The diagnosis of SBP will be based on neutrophil count in ascitic fluid of >250/mm3 as determined by microscopy and positive ascitic fluid culture or >250 /mm3 with negative culture called as culture negative neutrocytic ascites.Other infections will be diagnosed as per CDC criteria.
|
6 months
|
Incidence of overt hepatic encephalopathy over 6-months
Időkeret: 6 months
|
Over hepatic encephalopathy (HE) will be defined as grade II or higher HE as per the West haven classification
|
6 months
|
Incidence of acute kidney injury over 6-months
Időkeret: 6 months
|
Acute kidney injury will be defined as per the International Club of Ascites criteria
|
6 months
|
Incidence of Hyponatremia (serum sodium <130 meq/L), hypokalemia (Serum potassium < 3.5 meq/L), hyperkalemia (Serum potassium >6meq/L) over 6-months.
Időkeret: 6 months
|
Hyponatremia: serum sodium <130 meq/L hypokalemia: serum potassium < 3.5 meq/L hyperkalemia: serum potassium >6meq/L)
|
6 months
|
Incidence of skeletal fractures over 6-months
Időkeret: 6 months
|
Incidence of skeletal fractures over 6-months
|
6 months
|
Change in bone densitometry as assessed by DEXA at 6-months
Időkeret: 6 months
|
Bone densitometry will be assessed by DEXA
|
6 months
|
Incidence of diabetic ketoacidosis or hyperglycemic hyperosmolar nonketotic coma over 6-months
Időkeret: 6 months
|
Incidence of diabetic ketoacidosis or hyperglycemic hyperosmolar nonketotic coma over 6-months
|
6 months
|
Incidence of hepatocellular carcinoma over 6-months
Időkeret: 6 months
|
Hepatocellular carcinoma will be diagnosed based on imaging findings and AFP
|
6 months
|
Changes in plasma renin activity and aldosterone levels at 6- months
Időkeret: 6 months
|
Changes in plasma renin activity (ng/ml/hr) and aldosterone (ng/dL) levels at 6- months
|
6 months
|
Frequency and volume of LVP over 6-months.
Időkeret: 6 months
|
Frequency and volume of ascitic fluid removed (in litres) over 6-months.
|
6 months
|
Survival at 6-months
Időkeret: Survival at 6-months
|
Survival at 6-months after start of therapy
|
Survival at 6-months
|
Safety of dapaglifozin as assessed by adverse effects
Időkeret: 6 months
|
Safety of dapaglifozin as assessed by adverse effects
|
6 months
|
Renal resistive index at 6 months
Időkeret: 6 months
|
Renal resistive index will be measured using ultrasound doppler interrogation of intrarenal arteries using formula (peak systolic velocity - end-diastolic velocity) / peak systolic velocity
|
6 months
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Dapa recurrent ascites
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Cirrózis
-
Northwestern UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer Institute... és más munkatársakToborzásCirrózis | Cirrózis, máj | Hepatitis B okozta cirrhosis | Hepatitis C okozta cirrhosis | Korai cirrhosis | Előrehaladott cirrhosis | Cirrhosis Fertőző | Cirrhosis Alkoholos | Cirrhosis, epeúti | Kriptogén cirrhosis | Primer szklerotizáló cholangitis okozta cirrhosisEgyesült Államok
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer Institute... és más munkatársakToborzásCirrózis | Cirrózis, máj | Hepatitis B okozta cirrhosis | Hepatitis C okozta cirrhosis | Korai cirrhosis | Előrehaladott cirrhosis | Cirrhosis Fertőző | Cirrhosis Alkoholos | Cirrhosis, epeúti | Kriptogén cirrhosis | Primer szklerotizáló cholangitis okozta cirrhosisEgyesült Államok
-
University Health Network, TorontoIsmeretlen
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaMég nincs toborzás
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Toborzás
-
CymaBay Therapeutics, Inc.MegszűntPrimer biliaris cirrhosis (PBC)Németország, Egyesült Államok, Kanada, Egyesült Királyság, Lengyelország
-
University Health Network, TorontoIsmeretlenMájcirrhosis, epe | Biliáris cirrhosis, elsődlegesKanada
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...BefejezveDekompenzált cirrhosisBelgium
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaBefejezve
-
Medical University of GrazAktív, nem toborzóDekompenzált cirrhosisAusztria