Jednoośrodkowe, prospektywne badanie kliniczne ertapenemu podawanego dożylnie w leczeniu ropnego zapalenia gruczołów potowych Hurleya w stadium II lub III

Hidradenitis suppurativa (HS) jest przewlekłą, wyniszczającą społecznie i kosmetycznie chorobą, charakteryzującą się nawracającymi ropniami, drenującymi zatokami i bliznami z tendencją do powstawania fałdów skórnych.1 Zmiany są bolesne i mogą odprowadzać cuchnący płyn, pozostawiając pacjentów niekomfortowych i nieświadomych.1 Nie jest zaskakujące, że HS charakteryzuje się wysokim stopniem zachorowalności lub że ci pacjenci mają jedną z najniższych ocen jakości życia spośród wszystkich chorób skóry.2-5

Patofizjologia HS nie jest w pełni poznana. Uważa się, że jest wieloczynnikowy.1 Uważa się, że pierwotnym urazem jest okluzja mieszków włosowych z hiperkeratynizacją i pęknięciem mieszków włosowych, po której następuje kolonizacja bakteryjna i tworzenie się biofilmu.1 Większość kultur zmian HS jest wielobakteryjnych i zwykle hoduje bakterie Gram-dodatnie i beztlenowce.6,7 W niedawnym badaniu zaobserwowano dowody biofilmów w przewlekłych zmianach HS.8 Zmiany z biofilmem bakteryjnym początkowo reagują na antybiotyki, a następnie wykazują oporność, gdy bakterie rozwijają adaptacje metaboliczne i wytwarzają warstwę ochronną, macierz zewnątrzkomórkową.1,8 Powoduje to trwałe, oporne zmiany.6 Zmiany są trudne do leczenia i powodują znaczną frustrację zarówno pacjenta, jak i lekarza.

Zbadano skuteczność antybiotyków w HS. Antybiotyki są zwykle terapią pierwszego rzutu w HS.1,9 Ryfampicyna, klindamycyna i tetracyklina skutecznie leczą zmiany HS.10,11 Inne skuteczne antybiotyki to: karbapenemy, fluorochinolony i penicyliny z inhibitorami β-laktamazy.9 Zaproponowano potrójną terapię z doustną ryfampicyną, moksyfloksacyną i metronidazolem.12 Chociaż schemat ten jest często skuteczny we wczesnym stadium choroby, jest mniej skuteczny w przypadku HS w II i III stadium Hurleya.12 Pacjenci z HS w II i III stadium Hurleya rzadko doświadczają remisji po zastosowaniu samych antybiotyków. W przewlekłym, opornym na leczenie HS szerokie wycięcie chirurgiczne jest uważane za leczenie z wyboru.13 System Hurley Staging jest powszechnie stosowany do klasyfikowania nasilenia ropnego zapalenia gruczołów potowych u pacjenta. Choroba w stadium 1 składa się z jednego lub więcej ropni bez tworzenia się zatok lub blizn. Choroba w stadium 2 obejmuje jeden lub więcej szeroko oddalonych nawracających ropni, z utworzeniem zatoki i/lub bliznowaceniem. Etap 3 obejmuje wiele połączonych ze sobą dróg zatok i / lub ropni w całym obszarze anatomicznym.

W 2016 roku Join-Lambert i wsp. zbadali zastosowanie dożylnego (IV) ertapenemu u 30 pacjentów z ciężkim, opornym na leczenie HS.14 Jeden gram ertapenemu dziennie przez 6 tygodni, a następnie antybiotyki konsolidujące przez 6 miesięcy wykazały obiecujące wyniki w ciężkim, opornym na leczenie HS.14 Pacjenci ci zgłaszali znaczną poprawę w zakresie bólu, wysięku ropnego i zmniejszenia stopnia upośledzenia.14 W tym badaniu proponujemy zastosowanie ertapenemu w leczeniu ropnego zapalenia gruczołów potowych Hurleya stopnia 2 i 3 jako mniej inwazyjnego sposobu leczenia HS. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie określenie roli ertapenemu w uzyskaniu odpowiedzi klinicznej Hidradenitis Suppurativa (HiSCR) po 6 tygodniach. HiSCR definiuje się jako odpowiedź kliniczną HS z ≥ 50% zmniejszeniem liczby AN (całkowity ropień i guzek zapalny) w stosunku do wartości początkowej bez wzrostu liczby ropni lub przetok drenujących. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmianę wyniku DLQI od wartości początkowej do końca tygodnia, wynik upośledzenia wydajności pracy i aktywności (WPAI) od wartości początkowej do końca szóstego tygodnia, białko C-reaktywne i hemoglobinę od wartości wyjściowych do końca 6 tygodni, zmiana w HS-LASI od wartości początkowej do końca 6. tygodnia i zmiany ultrasonograficzne od wartości początkowej do końca 6. tygodnia.

Streszczenie badania

1. CEL: Określenie skuteczności klinicznej ertapenemu w leczeniu ropnego zapalenia gruczołów potowych (HS) stopnia 2. i 3. Hurleya. Będziemy oceniać bezpieczeństwo i tolerancję tego leku. Będziemy oceniać wpływ tego leku na jakość życia pacjenta.

2. CELE SZCZEGÓŁOWE:

1. Określenie roli ertapenemu w uzyskaniu odpowiedzi klinicznej Hidradenitis Suppurativa (HiSCR) po 6 tygodniach. HiSCR definiuje się jako odpowiedź kliniczną HS wynoszącą ≥ 50% zmniejszenie liczby AN (całkowity ropień i guzki zapalne) w porównaniu z wartością wyjściową bez wzrostu liczby ropni lub przetok drenujących.
2. Aby określić zmianę wyniku DLQI od wartości wyjściowej do końca 6. tygodnia.
3. Określenie niezdolności do pracy za pomocą kwestionariusza produktywności pracy i problemu zdrowotnego związanego z niepełnosprawnością ruchową (WPAI-SHP)
4. Aby określić średnią zmianę stężenia białka C-reaktywnego i hemoglobiny od wartości wyjściowych do końca 6. tygodnia.
5. Aby określić zmianę zmodyfikowanego HS-LASI od wartości wyjściowej do końca 6. tygodnia.
6. Aby określić zmiany ultrasonograficzne od wartości wyjściowej do końca 6. tygodnia.

3. UZASADNIENIE PROJEKTU: Leczenie przewlekłego, opornego HS stanowi poważne wyzwanie i frustrację zarówno dla pacjenta, jak i świadczeniodawcy. W przewlekłym, opornym na leczenie HS szerokie wycięcie chirurgiczne jest uważane za leczenie z wyboru.13 W 2016 roku Join-Lambert i wsp. zbadali zastosowanie dożylnego (IV) ertapenemu u 30 pacjentów z ciężkim, opornym na leczenie HS.14 Jeden gram ertapenemu dziennie przez 6 tygodni, a następnie antybiotyki konsolidujące przez 6 miesięcy wykazały obiecujące wyniki w ciężkim, opornym na leczenie HS.14 Pacjenci ci zgłaszali znaczną poprawę w zakresie bólu, wysięku ropnego i zmniejszenia stopnia upośledzenia.14 Dodatkowo ta technika jest mniej inwazyjna niż wycięcie chirurgiczne.

4. ZNACZENIE: Badanie to zapewni wgląd w przydatność ertapenemu, który może służyć jako terapeutyczna, mniej inwazyjna opcja leczenia pacjentów z opornym na leczenie ropnym zapaleniem gruczołów potowych w stadium 2 i 3 według Hurleya.