Eine prospektive klinische Studie an einem einzigen Zentrum mit intravenösem Ertapenem zur Behandlung von Hidradenitis suppurativa im Stadium II oder III nach Hurley

Hidradenitis suppurativa (HS) ist eine chronische, sozial und kosmetisch schwächende Krankheit, die durch rezidivierende Abszesse, entwässernde Nebenhöhlen und Narbenbildung mit einer Vorliebe für intertriginöse Hautfalten gekennzeichnet ist.1 Die Läsionen sind schmerzhaft und können übelriechende Flüssigkeit ableiten, wodurch sich die Patienten unwohl und verunsichert fühlen.1 Es ist nicht verwunderlich, dass HS ein hohes Maß an Morbidität aufweist oder dass diese Patienten eine der niedrigsten Lebensqualitätsbewertungen aller Hauterkrankungen aufweisen.2-5

Die Pathophysiologie von HS ist nicht vollständig verstanden. Es wird angenommen, dass es multifaktoriell ist.1 Es wird angenommen, dass der primäre Schaden ein Follikelverschluss mit Hyperkeratinisierung und Follikelriss ist, gefolgt von bakterieller Besiedelung und Biofilmbildung.1 Die meisten Kulturen von HS-Läsionen sind polymikrobiell und wachsen üblicherweise mit grampositiven Bakterien und Anaerobiern.6,7 Eine kürzlich durchgeführte Studie beobachtete Hinweise auf Biofilme in chronischen HS-Läsionen.8 Läsionen mit bakteriellen Biofilmen sprechen zunächst auf Antibiotika an und zeigen dann Resistenz, wenn die Bakterien metabolische Anpassungen entwickeln und eine Schutzschicht, die extrazelluläre Matrix, bilden.1,8 Dies führt zu anhaltenden, widerspenstigen Läsionen.6 Läsionen sind schwierig zu behandeln und stellen sowohl für den Patienten als auch für den Anbieter eine erhebliche Frustration dar.

Die Wirksamkeit von Antibiotika bei HS wurde untersucht. Antibiotika sind üblicherweise die Erstlinientherapie bei HS.1,9 Rifampicin, Clindamycin und Tetracyclin haben HS-Läsionen erfolgreich behandelt.10,11 Andere wirksame Antibiotika sind: Carbapeneme, Fluorchinolone und Penicilline mit β-Lactamase-Inhibitoren.9 Eine Dreifachtherapie mit oralem Rifampin, Moxifloxacin und Metronidazol wurde vorgeschlagen.12 Obwohl dieses Regime im Frühstadium der Erkrankung häufig erfolgreich ist, ist es bei HS im Hurley-Stadium II und III weniger wirksam.12 Patienten mit HS im Hurley-Stadium II und III erfahren selten eine Remission unter Antibiotika allein. Bei chronischem, widerspenstigem HS gilt eine breite chirurgische Exzision als Behandlung der Wahl.13 Das Hurley-Staging-System wird üblicherweise verwendet, um den Schweregrad der Hidradenitis suppurativa eines Patienten zu klassifizieren. Die Erkrankung im Stadium 1 besteht aus einem oder mehreren Abszessen ohne Sinusbahnbildung oder Narbenbildung. Die Erkrankung im Stadium 2 umfasst einen oder mehrere weit auseinander liegende rezidivierende Abszesse mit Bildung eines Sinustrakts und/oder Narbenbildung. Stadium 3 umfasst mehrere miteinander verbundene Nebenhöhlengänge und/oder Abszesse in einem anatomischen Bereich.

Im Jahr 2016 untersuchten Join-Lambert et al. die Anwendung von intravenösem (IV) Ertapenem bei 30 Patienten mit schwerer, refraktärer HS.14 Ein Gramm Ertapenem täglich für 6 Wochen, gefolgt von konsolidierenden Antibiotika für 6 Monate, zeigte vielversprechende Ergebnisse bei schwerer, widerspenstiger HS.14 Diese Patienten berichteten über signifikante Verbesserungen bei Schmerzen, eitrigem Ausfluss und einer Abnahme des Handicap-Scores.14 In dieser Studie schlagen wir die Verwendung von Ertapenem zur Behandlung von Hidradenitis suppurativa im Stadium 2 und 3 nach Hurley als weniger invasives Mittel zur Behandlung von HS vor. Der primäre Endpunkt wird die Bestimmung der Rolle von Ertapenem beim Erreichen des klinischen Ansprechens auf Hidradenitis suppurativa (HiSCR) nach 6 Wochen sein. HiSCR ist definiert als klinisches HS-Ansprechen mit ≥ 50 % Reduktion der AN-Zahl (Gesamtabszess und entzündliche Knoten) gegenüber dem Ausgangswert ohne Zunahme der Abszesse oder der Zahl der entwässernden Fisteln. Zu den sekundären Endpunkten gehören eine Veränderung des DLQI-Scores vom Ausgangswert bis zum Ende der Woche, das Ergebnis der Beeinträchtigung der Arbeitsproduktivität und Aktivität (WPAI) vom Ausgangswert bis zum Ende der sechsten Woche, C-reaktives Protein und Hämoglobin vom Ausgangswert bis zum Ende von 6 Wochen Veränderung des HS-LASI vom Ausgangswert bis zum Ende der 6. Woche und Ultraschallveränderungen vom Ausgangswert bis zum Ende der 6. Woche.

Studienzusammenfassung

1. ZWECK: Bestimmung der klinischen Wirksamkeit von Ertapenem zur Behandlung von Hidradenitis suppurativa (HS) im Stadium 2 und 3 nach Hurley. Wir werden die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Medikaments beurteilen. Wir werden die Wirkung dieses Medikaments auf die Lebensqualität des Patienten untersuchen.

2. SPEZIFISCHE ZIELE:

1. Bestimmung der Rolle von Ertapenem beim Erreichen des klinischen Ansprechens auf Hidradenitis suppurativa (HiSCR) nach 6 Wochen. HiSCR ist definiert als klinisches HS-Ansprechen von ≥ 50 % Reduktion der AN-Zahl (Gesamtabszess und entzündliche Knötchen) gegenüber dem Ausgangswert ohne Erhöhung der Abszess- oder Drainagefistelzahl.
2. Bestimmung der Veränderung des DLQI-Scores vom Ausgangswert bis zum Ende von Woche 6.
3. Ermittlung der Arbeitsbeeinträchtigung anhand des Fragebogens Arbeitsproduktivität und Aktivitätsbeeinträchtigung – spezifisches Gesundheitsproblem (WPAI-SHP)
4. Bestimmung der mittleren Veränderung des C-reaktiven Proteins und des Hämoglobins vom Ausgangswert bis zum Ende von Woche 6.
5. Bestimmung der Veränderung des modifizierten HS-LASI vom Ausgangswert bis zum Ende von Woche 6.
6. Zur Bestimmung von Ultraschallveränderungen vom Ausgangswert bis zum Ende der 6. Woche.

3. BEGRÜNDUNG FÜR DAS PROJEKT: Die Behandlung von chronischem, widerspenstigem HS stellt sowohl den Patienten als auch den Anbieter vor erhebliche Herausforderungen und Frustration. Bei chronischem, widerspenstigem HS gilt eine breite chirurgische Exzision als Behandlung der Wahl.13 Im Jahr 2016 untersuchten Join-Lambert et al. die Anwendung von intravenösem (IV) Ertapenem bei 30 Patienten mit schwerer, refraktärer HS.14 Ein Gramm Ertapenem täglich für 6 Wochen, gefolgt von konsolidierenden Antibiotika für 6 Monate, zeigte vielversprechende Ergebnisse bei schwerer, widerspenstiger HS.14 Diese Patienten berichteten über signifikante Verbesserungen bei Schmerzen, eitrigem Ausfluss und einer Abnahme des Handicap-Scores.14 Außerdem ist diese Technik weniger invasiv als die chirurgische Exzision.

4. BEDEUTUNG: Diese Studie wird Einblicke in den Nutzen von Ertapenem geben, das als therapeutische, weniger invasive Option zur Behandlung von Patienten mit refraktärer Hidradenitis suppurativa im Hurley-Stadium 2 und 3 dienen kann.