Kapecytabina metronomiczna z przeciwciałem PD-1 lub bez jako terapia adjuwantowa w raku nosogardzieli wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek w momencie rozpoznania: 18 ~ 65 lat;
2. Patologicznie potwierdzony pierwotny rak nosogardzieli z „rakiem nierogowaciejącym (kryteria WHO)”;
3. Zaawansowany lokoregionalnie rak nosogardzieli (T4N + lub TanyN2-3M0 lub TanyNanyM0 EBVDNA ≥ 4000 kopii/ml) rozpoznano zgodnie z 8. edycją systemu klasyfikacji klinicznej American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control (AJCC/UICC).
4. Zakończono indukcyjną i jednoczesną chemioradioterapię zalecanym schematem;
5. Wynik ECOG: 0 ~ 1 pkt (Załącznik II);
6. Zaleca się rozpoczęcie leczenia uzupełniającego w ciągu 1 miesiąca od zakończenia ostatniego leczenia radioterapią, nie później niż 6 tygodni;
7. Czynność szpiku kostnego prawidłowa: liczba krwinek białych > 4 × 109/l, stężenie hemoglobiny > 90 g/l, liczba płytek krwi > 100 × 109/l;
8. Prawidłowa czynność wątroby i nerek: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; aminotransferaza asparaginianowa i/lub aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy; fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy; klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
9. Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody oraz muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wizyt, schematu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań określonych w protokole badania;
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji (np. prezerwatywy, regularne środki antykoncepcyjne zgodnie z zaleceniami) od badania przesiewowego do 1 roku po leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni wynik oznaczenia ilościowego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i wirusa zapalenia wątroby typu B > 1 × 1000 kopii/ml lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
2. Dodatnie przeciwciała anty-HIV lub rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (tj. AIDS);
3. Stany takie jak dysfagia, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit, które mogłyby kolidować z lekami doustnymi.
4. Pacjenci z ciężkim przewlekłym lub czynnym zakażeniem, którzy muszą być leczeni ogólnoustrojową terapią przeciwbakteryjną, przeciwgrzybiczą lub przeciwwirusową przed randomizacją, w tym między innymi zakażenie gruźlicą
5. Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, choroba przysadki mózgowej, zapalenie nerek, zapalenie naczyń, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy i astma wymagająca rozstrzeni oskrzeli). Z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy wymagającej hormonalnej terapii zastępczej oraz chorób skóry niewymagających leczenia ogólnoustrojowego (takich jak bielactwo, łuszczyca czy łysienie); klinicyści powinni przeprowadzić niezbędny wywiad, badanie i badanie przed włączeniem do powyższych chorób, a następnie je wykluczyć;
6. Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc wymagające sterydoterapii doustnej lub dożylnej w ciągu 1 roku;
7. Wyraźne dowody kliniczne utrzymującej się miejscowej choroby lub odległych przerzutów po chemioradioterapii;
8. Ogólnoustrojowa terapia hormonalna lub inna immunosupresyjna równoważna dawka prednizonu > 10 mg/dobę w ciągu 28 dni przed wyrażeniem świadomej zgody. Pacjenci z ogólnoustrojowymi dawkami hormonów płciowych ≤ 10 mg prednizonu/dobę lub wziewnymi/miejscowymi kortykosteroidami mogą zostać włączeni.
9. Niekontrolowana choroba serca, taka jak: 1) niewydolność serca, poziom NYHA ≥ 2; 2) niestabilna dusznica bolesna; 3) przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; 4) nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące (należy rozważyć wykonanie testu ciążowego w przypadku kobiet aktywnych seksualnie w wieku rozrodczym);
11. Przebyty lub obecny inny nowotwór inny niż odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy i rak brodawkowaty tarczycy;
12. Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszym kursem tislelizumabu;
13. Historia transplantacji narządów;
14. Inne stany, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, w ocenie badacza, takie jak poważna choroba (w tym zaburzenia psychiczne) wymagająca natychmiastowego leczenia, poważnie nieprawidłowe wyniki badań oraz inne rodzinne lub społeczne czynniki ryzyka.
15. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie chirurgiczne, terapię biologiczną lub immunoterapię w trakcie lub przed radioterapią;
16. Pacjenci, którzy otrzymują lub mogą otrzymać inną chemioterapię, terapię biologiczną lub immunoterapię Ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie;
17. Chemioterapia lub operacja (poza diagnostyczną) guza pierwotnego lub węzłów chłonnych przed standardowym leczeniem.
18. Historia radioterapii przed standardową terapią (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry).
19. Pacjenci, o których wiadomo, że nie tolerują lub są wrażliwi na jakiekolwiek środki terapeutyczne.