Metronomický kapecitabin s nebo bez protilátky PD-1 jako adjuvantní terapie u vysoce rizikového karcinomu nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk v době diagnózy: 18 ~ 65 let;
2. Patologicky potvrzený primární karcinom nosohltanu s „non-keratinizujícím karcinomem (kritéria WHO)“;
3. Lokoregionálně pokročilý nazofaryngeální karcinom (T4N + nebo TanyN2-3M0, nebo TanyNanyM0 před léčbou EBVDNA ≥ 4000 kopií/ml) byl diagnostikován podle 8. vydání klinického stagingového systému American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control (AJCC/UICC).
4. Byla dokončena indukční a souběžná chemoradioterapie s doporučeným režimem;
5. skóre ECOG: 0 ~ 1 bod (příloha II);
6. Adjuvantní terapii se doporučuje zahájit do 1 měsíce po ukončení poslední radioterapeutické léčby, nejpozději do 6 týdnů;
7. Normální funkce kostní dřeně: počet bílých krvinek > 4 × 109/l, koncentrace hemoglobinu > 90 g/l, počet krevních destiček > 100 × 109/l;
8. Normální funkce jater a ledvin: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy; aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu; alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu; clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
9. Subjekty musí podepsat formulář informovaného souhlasu a musí být ochotné a schopné dodržet návštěvy, léčebný režim, laboratorní testy a další požadavky specifikované v protokolu studie;
10. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce (např. kondomů, běžných antikoncepčních prostředků podle pokynů) od screeningu do 1 roku po léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a kvantifikace viru hepatitidy B > 1 × 1000 kopií/ml nebo pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C;
2. Pozitivní anti-HIV protilátka nebo diagnóza syndromu získané imunodeficience (tj. AIDS);
3. Stavy, jako je dysfagie, chronický průjem nebo střevní obstrukce, které by interferovaly s perorální medikací.
4. Pacienti se závažnou chronickou nebo aktivní infekcí, kteří musí být před randomizací léčeni systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou terapií, včetně, ale bez omezení na tuberkulózní infekci
5. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, onemocnění hypofýzy, nefritidy, vaskulitidy, hypertyreózy, hypotyreózy a astmatu vyžadujícího bronchiektázii). S výjimkou diabetu I. typu, hypotyreózy vyžadující hormonální substituční terapii a kožních onemocnění nevyžadujících systémovou léčbu (jako je vitiligo, lupénka nebo alopecie); lékaři by měli provést nezbytnou anamnézu, vyšetření a vyšetření před zařazením na výše uvedená onemocnění a poté je vyloučit;
6. Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonie vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu steroidy do 1 roku;
7. Jednoznačný klinický důkaz perzistujícího lokálního onemocnění nebo vzdálených metastáz po chemoradioterapii;
8. Systémová hormonální nebo jiná imunosupresivní léčba s ekvivalentní dávkou > 10 mg prednisonu/den během 28 dnů před informovaným souhlasem. Mohou být zahrnuti jedinci se systémovými dávkami pohlavního hormonu ≤ 10 mg prednisonu/den nebo inhalačními/topickými kortikosteroidy.
9. Nekontrolované srdeční onemocnění, jako je: 1) srdeční selhání, hladina NYHA ≥ 2; 2) nestabilní angina pectoris; 3) anamnéza infarktu myokardu v posledním roce; 4) supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
10. Těhotné nebo kojící ženy (u sexuálně aktivních žen v plodném věku je třeba zvážit těhotenský test);
11. Předchozí nebo současná jiná malignita jiná než adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, karcinom in situ děložního čípku a papilární karcinom štítné žlázy;
12. Příjem živých vakcín během 30 dnů před prvním léčebným cyklem tislelizumabu;
13. Transplantace orgánů v anamnéze;
14. Další stavy, které mohou ohrozit bezpečnost pacienta nebo jeho dodržování podle hodnocení zkoušejícího, jako je vážná nemoc (včetně psychiatrických poruch) vyžadující okamžitou léčbu, vážně abnormální výsledky testů a další rodinné nebo sociální rizikové faktory.
15. Pacienti, kteří během nebo před radioterapií podstoupili chirurgickou léčbu, biologickou terapii nebo imunoterapii;
16. Pacienti, kteří dostávají nebo pravděpodobně dostanou jinou chemoterapii, biologickou terapii nebo imunoterapii Těžká přecitlivělost na jiné monoklonální protilátky v anamnéze;
17. Chemoterapie nebo operace (kromě diagnostiky) primárního nádoru nebo lymfatických uzlin před standardní léčbou.
18. Anamnéza radiační terapie před standardní terapií (kromě nemelanomové rakoviny kůže).
19. Pacienti, o kterých je známo, že jsou netolerovatelní nebo citliví na jakékoli terapeutické látky.