OpalGenix — spersonalizowane leczenie bólu pooperacyjnego po operacji zespolenia i dekompresji kręgosłupa lędźwiowego u dorosłych

Operacje wielopoziomowego zespolenia kręgosłupa lędźwiowego i dekompresji (LSS) są powszechnymi i niezwykle bolesnymi zabiegami szpitalnymi związanymi z silnym bólem pooperacyjnym, częstym występowaniem CPSP, długotrwałym i nadmiernym używaniem opioidów, przepisywaniem opioidów w sposób niebezpieczny i rozwojem zaburzeń związanych z używaniem opioidów (OUD), wraz z z kosztownymi natychmiastowymi pooperacyjnymi zdarzeniami niepożądanymi opioidów (AE) i długimi pobytami w szpitalu. Opioidy są nadal szeroko stosowane w leczeniu ostrego bólu chirurgicznego i pozostają głównym składnikiem multimodalnych środków przeciwbólowych i protokołów wspomagających powrót do zdrowia po zabiegach chirurgicznych (ERAS) w przypadku bolesnych operacji. Około połowa pacjentów z LSS cierpi z powodu niekontrolowanego silnego bólu chirurgicznego i znacznych działań niepożądanych opioidów z powodu wąskich indeksów terapeutycznych opioidów i nieprzewidywalnych różnic międzyosobniczych w odczuwaniu bólu i reakcjach na opioidy. Ryzyko związane z używaniem opioidów w okresie okołooperacyjnym obejmuje zagrożenia bezpośrednie (zagrażająca życiu depresja oddechowa (RD), nadmierna sedacja, pooperacyjne nudności i wymioty (PONV), zatrzymanie moczu, zaparcia, niedrożność jelit i swędzenie), które często opóźniają powrót do zdrowia, wymagają dodatkowego leczenia lub monitorowania, zwiększyć koszty opieki i wydłużyć pobyt w szpitalu. Długoterminowe zagrożenia obejmują uzależnienie od opioidów, zaburzenia związane z używaniem opioidów (OUD) oraz wynikające z tego osobiste, finansowe i społeczne skutki uzależnienia od opioidów.

Podczas pobytu w szpitalu pacjenci z LSS zgłaszają suboptymalny ból chirurgiczny (i zdarzenia niepożądane) po zastosowaniu krótko działających opioidów, takich jak morfina, hydromorfon i fentanyl. Po wypisaniu ze szpitala, pomimo przyjmowania dodatkowych silnych przepisanych opioidów, takich jak oksykodon przez >1-2 tygodnie w domu, u 20-50% pacjentów rozwija się CPSP, głównie z powodu suboptymalnego natychmiastowego złagodzenia bólu chirurgicznego (największy pojedynczy czynnik ryzyka CPSP). Pacjenci, u których rozwinął się CPSP, są narażeni na wysokie ryzyko używania i niewłaściwego używania opioidów przez całe życie, przyczyniając się do trwającej epidemii opioidów i utraty produktywnego życia. Słabe chirurgiczne uśmierzanie bólu i opioidowe AE mają zatem negatywne konsekwencje dla pacjentów, rodzin, świadczeniodawców i społeczeństwa oraz stanowią znaczne obciążenie społeczno-ekonomiczne. W związku z tym istnieje pilna i niezaspokojona kliniczna potrzeba niezawodnego i proaktywnego narzędzia do ograniczania używania opioidów i AE związanych z opioidami, zwiększania łagodzenia bólu i zapobiegania CPSP po bolesnych operacjach.

CPSP jest powszechne po LSS: Skuteczne i agresywne leczenie ostrego bólu chirurgicznego ma kluczowe znaczenie dla obniżenia ryzyka rozwoju CPSP. W dużym prospektywnym badaniu oceniającym wyniki leczenia bólu w 21 szpitalach w 11 krajach europejskich (kohorta PAIN OUT)120, 11,8% pacjentów zgłosiło umiarkowany do ciężkiego CPSP po 12 miesiącach. Trzy czynniki ryzyka CPSP po 12 miesiącach, przewlekły ból przedoperacyjny, rodzaj operacji i odsetek czasu w ostrym ostrym bólu chirurgicznym, są bardzo częste u pacjentów z LSS. Co ważne, operacja ortopedyczna wiąże się z 3-krotnie większym ryzykiem CPSP w porównaniu ze wszystkimi innymi procedurami. 10% wzrost odsetka czasu silnego bólu w pierwszym dniu po operacji był związany z 30% wzrostem częstości występowania CPSP po 12 miesiącach (N=889). LSS często wiąże się z silnym ostrym bólem pooperacyjnym, częstym występowaniem CPSP, nadmiernym i uporczywym używaniem opioidów, co znacznie zwiększa koszty opieki wraz z wysokimi kosztami odszkodowań dla pracowników i utratą produktywności. W związku z tym istnieje wyraźna potrzeba skuteczniejszego i bezpieczniejszego leczenia bólu po LSS, aby zapobiegać CPSP, ryzyku utraty produktywności, nadmiernemu używaniu, nadużywaniu, uzależnieniu i OUD.

Wysokie różnice międzyosobnicze w odpowiedzi na opioidy można wytłumaczyć genetyką i klinicznymi czynnikami ryzyka, jednak bariery translacyjne uniemożliwiają powszechne przyjęcie opieki kierowanej genotypem: nasze liczne badania dotyczące genetycznych predyktorów bólu pooperacyjnego i zdarzeń niepożądanych związanych z opioidami oraz opublikowana literatura z inni badacze wykazują, że czynniki genetyczne i kliniczne są związane z międzyosobniczymi różnicami w kontroli bólu i niepożądanymi skutkami stosowania różnych opioidów. Dzięki selekcji opioidów na podstawie genotypu, precyzyjnemu dawkowaniu i przepisaniu opioidów dostosowanych do potrzeb pacjentów ambulatoryjnych poprawiają wyniki, istnieje wiele barier translacyjnych. Ważnym przykładem jest wykorzystanie fenotypowania CYP2D6 do kierowania dawkowaniem lub stosowanie kodeiny, tramadolu, hydrokodonu i oksykodonu w celu poprawy bezpieczeństwa i skuteczności.

OpalGenix zamierza zrewolucjonizować okołooperacyjne zarządzanie opioidami i bólem za pomocą proaktywnych i spersonalizowanych algorytmów przewidywania ryzyka z >70% dokładnością w przewidywaniu AE opioidów w celu precyzyjnego leczenia bólu i opioidów. GPS-Opioid będzie wyrobem medycznym zatwierdzonym przez 510(k), który umożliwi przedoperacyjne genotypowanie ważnych i opatentowanych markerów poligenetycznych, które, jak wykazano, mają wpływ na klinicznie i ekonomicznie znaczące wyniki dotyczące opioidów i bólu w okresie okołooperacyjnym. Markery poligenetyczne przewidują AE opioidów lepiej niż skojarzenia pojedynczego genu: każdy gen, w tym CYP2D6, wyjaśnia tylko 5-10% zmian odpowiedzi klinicznej, podczas gdy modele poligenetyczne mają >70% dokładności predykcyjnej, ponieważ łączą ważne geny farmakodynamiczne z dobrze znanymi, ale mniej ważne geny zaangażowane w metabolizm opioidów, takie jak CYP2D6. Ponadto modele poligenetyczne uwzględniają synergistyczne efekty wielu alleli ryzyka. Wyjątkowo, GPS-Opioid zawiera również opatentowane kliniczne czynniki ryzyka z sygnaturami poligenetycznymi przy użyciu zastrzeżonego algorytmu do identyfikacji pacjentów narażonych na ryzyko wystąpienia niekontrolowanego silnego bólu, zdarzeń niepożądanych związanych z opioidami, w tym RD i PONV, przedłużonego pobytu w szpitalu, CPSP, uzależnienia od opioidów i możliwości rozwoju OUD. Integracja GPS-Opioid z EHR w punkcie opieki umożliwi klinicystom w okresie okołooperacyjnym uzyskanie krytycznych informacji potrzebnych do opracowania spersonalizowanego planu leczenia bólu ERAS przed operacją w celu proaktywnego minimalizowania/eliminowania kosztownych zdarzeń niepożądanych związanych z opioidami, nasilenia bólu chirurgicznego ulgę i uniknąć CPSP