OpalGenix - 成人腰椎融合减压手术后的个性化术后疼痛管理

多节段腰椎融合和减压手术 (LSS) 是常见且极其痛苦的住院手术，与严重的术后疼痛、CPSP 高发率、持续和过量使用阿片类药物、不安全的阿片类药物处方和阿片类药物使用障碍 (OUD) 的发展相关，以及伴随着昂贵的术后即刻阿片类药物不良事件 (AE) 和长期住院时间。 阿片类药物仍广泛用于治疗急性手术疼痛，并且仍然是针对疼痛手术的多模式镇痛和增强术后恢复方案 (ERAS) 的核心组成部分。 大约一半的 LSS 患者患有无法控制的严重手术疼痛和显着的阿片类药物不良反应，这是由于阿片类药物的治疗指数狭窄以及疼痛感知和阿片类药物反应的个体间差异不可预测。 与围手术期使用阿片类药物相关的风险包括直接风险（危及生命的呼吸抑制 (RD)、过度镇静、术后恶心和呕吐 (PONV)、尿潴留、便秘、肠梗阻和瘙痒），这些风险经常延迟恢复，需要额外治疗或监测，增加护理费用，延长住院时间。 长期风险包括阿片类药物依赖、阿片类药物使用障碍 (OUD) 以及阿片类药物成瘾导致的个人、财务和社会后果。

在医院期间，LSS 患者报告使用短效阿片类药物（如吗啡、氢吗啡酮和芬太尼）的手术疼痛（和 AE）不理想。 出院后，尽管在家中接受额外的强效处方阿片类药物（例如羟考酮）超过 1-2 周，但仍有 20-50% 的患者出现 CPSP，这主要是由于即时手术止痛效果欠佳（CPSP 的单一最大风险因素）。 患有 CPSP 的患者终生使用和滥用阿片类药物的风险很高，导致持续的阿片类药物流行和失去生产性生活。 因此，手术镇痛效果不佳和阿片类药物不良事件会对患者、家庭、提供者和社会造成负面影响，并构成重大的社会经济负担。 因此，临床迫切需要一种可靠且未满足的工具来减少阿片类药物的使用和阿片类药物相关的 AE，增强疼痛缓解并预防痛苦手术后的 CPSP。

CPSP 在 LSS 后很常见：有效和积极的急性手术疼痛管理对于降低发生 CPSP 的风险至关重要。 在一项评估 11 个欧洲国家 21 家医院的疼痛结果的大型前瞻性研究中（PAIN OUT 队列）120，12 个月时 11.8% 的患者报告中度至重度 CPSP。 12 个月时 CPSP 的三个危险因素，慢性术前疼痛，手术类型和严重急性手术疼痛的时间百分比，在 LSS 患者中非常常见。 重要的是，与所有其他手术相比，骨科手术导致 CPSP 的风险高出 3 倍。 术后第一天剧烈疼痛的时间百分比增加 10% 与 12 个月时 CPSP 发生率增加 30% 有关 (N=889)。 LSS 通常与严重的急性术后疼痛、CPSP 的高发病率、过度和持续的阿片类药物使用显着增加护理成本、高工人补偿成本和生产力损失有关。 因此，显然需要在 LSS 后进行更有效和更安全的疼痛管理，以预防 CPSP、生产力损失的风险、过度使用阿片类药物、滥用、依赖和 OUD。

遗传学和临床风险因素可以解释对阿片类药物的高度个体间差异，但转化障碍阻碍了基因型指导护理的广泛采用：我们对术后疼痛和阿片类药物相关 AE 的遗传预测因子的许多研究，以及发表的文献来自其他研究人员证明，遗传和临床因素与疼痛控制的个体差异和不同阿片类药物的不良后果有关。 通过基于基因型的阿片类药物选择、精确剂量和门诊定制阿片类药物处方改善结果，存在许多转化障碍。 一个重要的例子是使用 CYP2D6 表型来指导剂量或使用可待因、曲马多、氢可酮和羟考酮以提高安全性和有效性。

OpalGenix 打算通过主动和个性化的风险预测算法彻底改变围手术期阿片类药物和疼痛管理，在预测阿片类药物 AE 以进行精确疼痛和阿片类药物管理方面的准确率>70%。 GPS-Opioid 将是一种获得 510(k) 批准的医疗设备，它将能够对重要的专利多基因标记进行术前基因分型，这些标记显示出对临床和经济上有意义的围手术期阿片类药物和疼痛结果的影响。 多基因标记比单基因关联更好地预测阿片类药物不良事件：包括 CYP2D6 在内的每个基因仅解释 5-10% 的临床反应变异，而多基因模型具有 >70% 的预测准确性，因为它们将重要的药效学基因与众所周知但较少的基因相结合参与阿片类药物代谢的重要基因，如 CYP2D6。 此外，多基因模型解释了多个风险等位基因的协同效应。 独特的是，GPS-阿片类药物还包括具有多基因特征的专利临床风险因素，使用专有算法识别有风险的患者，这些患者可能会经历无法控制的剧烈疼痛、阿片类药物相关的不良事件（包括 RD 和 PONV）、住院时间延长、CPSP、阿片类药物依赖和发展潜力乌德。 在护理点将 GPS-阿片类药物整合到 EHR 中，将使围手术期临床医生能够获得他们需要的关键信息，以便在手术前制定个性化的 ERAS 疼痛管理计划，以主动减少/消除代价高昂的阿片类药物相关不良事件，增强手术疼痛缓解并避免 CPSP