OpalGenix - Personlig postoperativ smertebehandling efter lumbal spinal fusion og dekompressionskirurgi hos voksne

Multilevel lumbal spinal fusion og dekompressionsoperationer (LSS) er almindelige og ekstremt smertefulde indlagte procedurer forbundet med svær post-kirurgisk smerte, høj forekomst af CPSP, vedvarende og overdreven opioidbrug, usikker opioidordinering og udvikling af opioidbrugsforstyrrelse (OUD) sammen. med dyre umiddelbare postoperative opioidbivirkninger (AE'er) og lange hospitalsophold. Opioider bruges stadig i vid udstrækning til at håndtere akutte kirurgiske smerter og forbliver en kernekomponent i multimodale analgetika og forbedret genopretning efter operationsprotokoller (ERAS) til smertefulde operationer. Omkring halvdelen af ​​LSS-patienter lider af ukontrollerede alvorlige kirurgiske smerter og betydelige negative opioideffekter på grund af opioiders snævre terapeutiske indeks og uforudsigelige inter-individuelle variationer i smerteopfattelse og opioidrespons. Risici forbundet med perioperativ opioidbrug omfatter umiddelbare risici (livstruende respirationsdepression (RD), overdreven sedation, postoperativ kvalme og opkastning (PONV), urinretention, forstoppelse, ileus og kløe), som ofte forsinker genopretningen, kræver yderligere behandling eller overvågning, øge udgifterne til pleje og forlænge hospitalsopholdet. Langsigtede risici omfatter opioidafhængighed, opioidbrugsforstyrrelse (OUD) og det deraf følgende personlige, økonomiske og samfundsmæssige fald fra opioidafhængighed.

Mens de er på hospitalet, rapporterer LSS-patienter suboptimale kirurgiske smerter (og AE'er) med korttidsvirkende opioider som morfin, hydromorfon og fentanyl. Efter udskrivelsen udvikler 20-50 % af patienterne CPSP, på trods af at de har modtaget yderligere potente ordinerede opioider såsom oxycodon i >1-2 uger i hjemmet, hovedsagelig på grund af suboptimal øjeblikkelig kirurgisk smertelindring (den største enkeltstående risikofaktor for CPSP). Patienter, der udvikler CPSP, har høj livslang risiko for opioidbrug og misbrug, hvilket bidrager til den igangværende opioidepidemi og tabt produktivt liv. Dårlig kirurgisk smertelindring og opioid-AE'er resulterer derfor i negative konsekvenser for patienter, familier, udbydere og samfundet og udgør en betydelig socioøkonomisk byrde. Der er således et presserende og udækket klinisk behov for et pålideligt og proaktivt værktøj til at reducere opioidbrug og opioidrelaterede bivirkninger, forbedre smertelindring og forhindre CPSP efter smertefulde operationer.

CPSP er almindelig efter LSS: Effektiv og aggressiv akut kirurgisk smertebehandling er afgørende for at mindske risikoen for at udvikle CPSP. I et stort prospektivt studie, der vurderede smerteudfald fra 21 hospitaler i 11 europæiske lande (PAIN OUT-kohorte)120, rapporterede 11,8 % af patienterne moderat til svær CPSP efter 12 måneder. De tre risikofaktorer for CPSP efter 12 måneder, kroniske præoperative smerter, operationstype og procentdel af tiden ved svære akutte kirurgiske smerter, er meget almindelige hos LSS-patienter. Det er vigtigt, at ortopædkirurgi er forbundet med 3 gange højere risiko for CPSP sammenlignet med alle andre procedurer. En 10 % stigning i procentdelen af ​​tid med svær smerte på den første postoperative dag var forbundet med en 30 % stigning i forekomsten af ​​CPSP efter 12 måneder (N=889). LSS er ofte forbundet med alvorlige akutte post-kirurgiske smerter, en høj forekomst af CPSP, overdreven og vedvarende opioidbrug, hvilket øger plejeomkostningerne betydeligt med høje arbejdskompensationsomkostninger med tabt produktivitet. Der er således et klart behov for mere effektiv og sikrere smertebehandling efter LSS for at forhindre CPSP, risici for tabt produktivitet, overdreven opioidbrug, misbrug, afhængighed og OUD.

Høje inter-individuelle variationer i respons på opioider kan forklares af genetik og kliniske risikofaktorer, men translationelle barrierer forhindrer udbredt adoption af genotype-guidet pleje: Vores mange undersøgelser af genetiske forudsigelser for postoperativ smerte og opioid-relaterede AE'er, og offentliggjort litteratur fra andre forskere viser, at genetiske og kliniske faktorer er forbundet med inter-individuelle variationer i smertekontrol og uønskede resultater med forskellige opioider. Gennem genotypebaseret opioidselektion, præcisionsdosering og ambulant skræddersyet opioidordination forbedrer resultaterne, er der mange translationelle barrierer. Et vigtigt eksempel er brugen af ​​CYP2D6 fænotyping til at vejlede dosering eller brug af codein, tramadol, hydrocodon og oxycodon for forbedret sikkerhed og effektivitet.

OpalGenix har til hensigt at revolutionere perioperativ opioid- og smertebehandling med proaktive og personaliserede risikoforudsigelsesalgoritmer med >70 % nøjagtighed til at forudsige opioid-AE'er til præcis smerte- og opioidbehandling. GPS-Opioid vil være en 510(k)-godkendt medicinsk enhed, der vil muliggøre præoperativ genotyping af vigtige og patenterede polygenetiske markører, der har vist sig at påvirke klinisk og økonomisk meningsfulde perioperative opioid- og smerteresultater. De polygenetiske markører forudsiger opioid AE'er bedre end enkelt-gen associationer: hvert gen, inklusive CYP2D6, forklarer kun 5-10% af kliniske responsvariationer, mens polygenetiske modeller har >70% prædiktiv nøjagtighed, da de kombinerer vigtige farmakodynamiske gener med velkendte, men mindre vigtige gener involveret i opioidmetabolisme såsom CYP2D6. Derudover tegner polygenetiske modeller sig for de synergistiske virkninger af flere risikoalleler. Unikt inkluderer GPS-Opioid også patenterede kliniske risikofaktorer med polygenetiske signaturer ved hjælp af en proprietær algoritme til at identificere patienter med risiko for at opleve ukontrollerede alvorlige smerter, opioid-relaterede AE'er, herunder RD og PONV, forlænget hospitalsophold, CPSP, opioidafhængighed og potentiale for udvikling OUD. Integration af GPS-Opioid i EPJ, på plejestedet, vil gøre det muligt for perioperative klinikere med kritisk information, de har brug for, til at udvikle en personlig ERAS smertebehandlingsplan forud for operationen for proaktivt at minimere/eliminere dyre opioidrelaterede bivirkninger, forstærke kirurgiske smerter lindring og undgå CPSP