Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Evexomostat Plus Alpelisib i Fulwestrant u kobiet po menopauzie z ryzykiem hiperglikemii związanej z rakiem piersi (Amelia-1)

21 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: SynDevRx, Inc.

Badanie fazy 1b/2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Evexomostat Plus Alpelisib i Fulvestrant u kobiet po menopauzie z ryzykiem hiperglikemii z zaawansowanym rakiem piersi i mutacją PIK3CA po terapii hormonalnej i inhibitorem CDK4/6

Gen PIK3CA jest często zmutowany w raku piersi, co prowadzi do agresywności choroby i śmiertelności pacjentów. Alpelizyb, mała cząsteczka, która hamuje aktywność produktu genu PIK3CA PI3Kα, wykazał korzyści kliniczne u pacjentów z rakiem z tą mutacją genu. Jednak hiperglikemia, ukierunkowana toksyczność związana z alpelisibem, która prowadzi do hiperinsulinemii, ogranicza skuteczność kliniczną leku i wywołuje hiperglikemię wysokiego stopnia u pacjentów z wyjściową dysfunkcją metaboliczną, insulinoopornością i/lub podwyższoną HbA1c. Zgłaszano, że przywrócenie wrażliwości na insulinę i zmniejszenie stężenia insuliny we krwi poprawia działanie alpelisybu.

Evexomostat (SDX-7320) to koniugat polimerowy nowego drobnocząsteczkowego inhibitora aminopeptydazy metioninowej 2 (MetAP2), który wykazał zdolność do zmniejszania hiperglikemii wywołanej alpelisibem w wielu doświadczeniach na zwierzętach i wykazał synergistyczne działanie przeciwnowotworowe niezależne od zmian w glukoza lub insulina. Evexomostat był dobrze tolerowany w badaniu fazy 1 dotyczącym bezpieczeństwa u pacjentów z późnym stadium raka i wykazał poprawę insulinooporności u pacjentów, u których wyjściowy poziom insuliny był podwyższony. Ogólnie najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem eweneksomostatem (TEAE) były zmęczenie (44%), zmniejszony apetyt (38%), zaparcia i nudności (po 28%) oraz biegunka (22%). Wszystkie inne TEAE wystąpiły jednorazowo

Celem tego badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa potrójnej kombinacji leków (alpelisib, fulwestrant plus ewensomostat), aby sprawdzić, czy ewensomostat podawany w skojarzeniu z alpelisibem i fulwestrantem zmniejszy liczbę i nasilenie zdarzeń hiperglikemicznych i/lub zmniejszy liczbę leków przeciwcukrzycowych potrzebnych do kontrolowania hiperglikemii u pacjentów uznanych za zagrożonych hiperglikemią wywołaną alpelisibem (wyjściowe podwyższone stężenie HbA1c lub dobrze kontrolowana cukrzyca typu 2) oraz do wstępnej oceny skuteczności przeciwnowotworowej i zmian kluczowych biomarkerów i jakości życia w tej populacji pacjentów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, otwarte badanie pilotażowe fazy 1b/2 z udziałem kobiet po menopauzie z rakiem piersi z HR+, zaawansowanym HER2 lub rakiem piersi z przerzutami z mutacją genu PIK3CA obarczonego ryzykiem hiperglikemii, mające na celu określenie bezpieczeństwa połączenie ewensomostatu ze standardowym leczeniem alpelisibem (PIQRAY®/BYL-719) i fulwestrantem (połączenie, „terapia trójkowa”), w celu pomiaru nasilenia i liczby zdarzeń hiperglikemicznych oraz oceny korzyści przeciwnowotworowych trójlekowych terapia. Do badania można włączyć maksymalnie 52 pacjentów, zaczynając od kohorty (kohort) ze zwiększaniem dawki, po 6 pacjentów każda. Po określeniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) terapii trójlekowej, dodatkowi pacjenci zostaną włączeni do badania, aż maksymalnie 20 pacjentów ukończy co najmniej dwa cykle terapii trójlekowej w tej dawce. W uzasadnionych przypadkach można włączyć dodatkowych 20 pacjentów w celu dalszego scharakteryzowania profilu bezpieczeństwa i/lub działania przeciwnowotworowego terapii trójlekowej.

Planowany schemat zwiększania rozpoczyna się od dawki eweksomostatu wynoszącej 36 mg/m2 (jedna dawka poniżej MTD w monoterapii wynoszącej 49 mg/m2) w skojarzeniu z alpelisibem i fulwestrantem podawanymi w dawkach dostępnych na rynku. W oparciu o zbiorcze dane dotyczące bezpieczeństwa z pierwszych dwóch cykli pierwszych 6 pacjentów, przy braku ≥ 2 toksyczności ograniczających dawkę (DLT), Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) w porozumieniu ze sponsorem i badaczem(ami), może zwiększyć dawkę ewensomostatu dla następnej kohorty do 49 mg/m2. W przypadku obecności ≥2 DLT SRC zmniejszy dawkę ewensomostatu do 27 mg/m2 i może dostosować dawkę alpelisybu, jeśli jest to uzasadnione. Dawka fulwestrantu nie będzie dostosowywana. Jeżeli dawka ewensomostatu wynosząca 49 mg/m2 zostanie uznana za nie do zniesienia w skojarzeniu z alpelisibem i fulwestrantem, wówczas obecni i przyszli pacjenci otrzymają ewensomostat w dawce 36 mg/m2.

W przypadku znacznie niskiej ekspozycji na lek aktywnego ugrupowania SDX-7539 (C24 < 200 pg/ml) przy dawce eweksomostatu 49 mg/m2, w połączeniu ze słabą odpowiedzią biomarkera (np. niewielka/brak zmiany stężenia insuliny/leptyny/adiponektyny w stosunku do wartości wyjściowych ) i korzystny profil bezpieczeństwa, SRC w porozumieniu z badaczem(ami) i sponsorem może podjąć decyzję o włączeniu dodatkowej kohorty przy dawce 65 mg/m2, która stałaby się przyszłą dawką w kombinacji, gdyby była tolerowana. Kolejne skumulowane dane dotyczące bezpieczeństwa będą przeglądane co kwartał kalendarzowy

Pacjenci pozostaną w badaniu przez maksymalnie 7 cykli terapii trójlekowej, aby scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję terapii trójlekowej, a także uchwycić wstępne dane dotyczące skuteczności (tj. ORR i PFS po 6 miesiącach terapii trójlekowej). Pacjenci będą mogli kontynuować terapię trójlekową poza początkowymi 7 cyklami, jeśli uzyskają korzyść kliniczną, w tym stabilizację choroby, zgodnie z ustaleniami lekarza onkologa prowadzącego.

Badanie będzie obejmowało 14-dniową fazę poprzedzającą leczenie eweksomostatem i fulwestrantem rozpoczynającą się w dniu 1. cyklu (C1D1) przed dodaniem alpelisybu w dniu C1D15.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

52

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Rekrutacyjny
        • Loma Linda University Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Gayathri Nagaraj, MD
        • Kontakt:
      • Newport, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Rekrutacyjny
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Główny śledczy:
          • Chaitali Nangia, MD
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rekrutacyjny
        • Sharp Healthcare
        • Główny śledczy:
          • Kristen Rice, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Rekrutacyjny
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Reshma Mahtani, DO
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, Stany Zjednoczone, 60521
        • Rekrutacyjny
        • Hope and Healing Cancer Services
        • Główny śledczy:
          • Srilata Gundala, MD
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Stany Zjednoczone, 48197
        • Rekrutacyjny
        • Trinity Health
        • Główny śledczy:
          • Tareq Al Baghdadi, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic
        • Główny śledczy:
          • Azka Ali, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Rekrutacyjny
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Monali Vasekar, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Brent Rexer, MD
        • Kontakt:
          • The Vanderbilt-Ingram Cancer Center Patient Contact Line
          • Numer telefonu: 1-800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Texas
      • Laredo, Texas, Stany Zjednoczone, 78045
        • Rekrutacyjny
        • Doctors Hospital of Laredo
        • Główny śledczy:
          • Eduardo Miranda, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Włączenie:

  1. Pacjent jest osobą dorosłą w ​​wieku ≥18 lat w chwili wyrażenia świadomej zgody i podpisał świadomą zgodę przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem i zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
  2. Pacjentka z histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka piersi HR+, HER2-, na podstawie oceny lokalnego laboratorium.
  3. Pacjent zidentyfikował status mutacji PIK3CA za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA, jak ustalono podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono mutację, co potwierdzono pisemną dokumentacją.

  4. Pacjent ma zaawansowany (miejscowy nawrót regionalny, nienadający się do leczenia lub z przerzutami) rak piersi spełniający którąkolwiek z następujących kategorii:

    Nawrót choroby, z udokumentowanymi dowodami postępu choroby (PD) ponad 12 miesięcy od zakończenia (neo)adjuwantowej terapii hormonalnej, a następnie progresja, z udokumentowanymi dowodami PD podczas otrzymywania lub po jednej linii terapii hormonalnej plus CDK 4/6 inhibitorem przez co najmniej 12 miesięcy w przypadku choroby przerzutowej.

    Nowo rozpoznany zaawansowany rak piersi z nawrotem choroby (tj. z udokumentowanymi objawami PD) podczas przyjmowania lub po zastosowaniu tylko jednej linii terapii hormonalnej z inhibitorem CDK 4/6 przez co najmniej 12 miesięcy.

    Nawracająca choroba lub PD w trakcie leczenia inhibitorami aromatazy (AI) lub po ich zakończeniu (tj. letrozolem, anastrozolem, eksemestanem) z jednoczesnym leczeniem inhibitorem CDK 4/6 przez co najmniej 12 miesięcy.

  5. U pacjenta występuje mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 lub co najmniej jedna dająca się ocenić, głównie lityczna zmiana kostna
  6. Pacjent ma status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤1.
  7. Pacjent ma przesiewowe stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤140 mg/dl (7,7 mmol/l) i HbA1c ≥5,5 i ≤6,4% (39 i 47 mmol/mol).
  8. Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 20 kg/m2.

  9. Pacjentka jest po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako którykolwiek z poniższych:

    ≥45 lat i nie miesiączkuje od >2 lat.

    Brak miesiączki przez ponad 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników oraz wartość hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym po ocenie przed badaniem (przesiewowym).

    Po histerektomii z wycięciem jajników. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. W przypadku samego wycięcia jajników ocena poziomu hormonów (hormon folikulotropowy, estradiol) zostanie przeprowadzona lokalnie w czasie badania przesiewowego w celu potwierdzenia stanu pomenopauzalnego. Kwalifikują się również pacjentki z supresją czynności jajników.

  10. Pacjent wyraża zgodę, jest chętny i zdolny do przybycia do szpitala/kliniki na czczo (>8 godzin) w wyznaczone dni postu.
  11. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi (ocenianymi przez laboratorium centralne pod kątem kwalifikowalności):

Liczba płytek krwi ≥140×10^9/l

W przypadku braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)

Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN, z wyjątkiem pacjenta z zespołem Gilberta, którego można włączyć tylko wtedy, gdy bilirubina całkowita wynosi ≤3,0 × ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​× ULN.

Amylaza w surowicy na czczo ≤2 × GGN

Hemoglobina ≥ 9 g/dl

Bezwzględna liczba neutrofilów [ANC]) ≥1500/ml

Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta

Albumina > 3,5 g/dl

Wykluczenie:

  1. Podczas badania przesiewowego pacjentka ma zapalnego raka piersi
  2. U pacjenta rozpoznano pierwotną chorobę nowotworową mózgu, przerzuty do mózgu lub czynną patologię ośrodkowego układu nerwowego, z których każda została określona przez badacza
  3. Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem PI3K/Akt/mTOR lub fulwestrantem
  4. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na eweksomostat, fulwestrant lub alpelisib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  5. Pacjent ma ustalone rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub niekontrolowanej (na podstawie FPG >140 mg/dl lub HbA1c ≥6,5%) cukrzycy typu 2) lub przyjmował insulinę w ciągu 4 tygodni poprzedzających C1D1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eweksomostat
Każdy pacjent będzie otrzymywał powtarzane dawki (C1, C2…) przez 28-dniowe cykle. Uczestnicy mogą kontynuować przyjmowanie badanego leku do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów odstawienia.
Lek: Eweksomostat
Evexomostat (SDX-7320) to syntetyczny koniugat kopolimer-lek nowego inhibitora MetAP2.
Inne nazwy:
  • SDX-7320

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
Profil bezpieczeństwa i tolerancji zostanie oceniony według Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 i podsumowany według rodzaju, częstości i ciężkości zdarzeń niepożądanych ewensomostatu podawanego w skojarzeniu z alpelisibem i fulwestrantem
Do 48 miesięcy
Zdarzenia hiperglikemiczne
Ramy czasowe: Do 42 miesięcy
Nasilenie, liczba i odsetek pacjentów z epizodami hiperglikemii
Do 42 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba pacjentów bez progresji choroby
6 miesięcy
Kontrola glukozy
Ramy czasowe: Do 42 miesięcy
Zmierzona zostanie liczba i rodzaj leków przeciwcukrzycowych potrzebnych do kontroli glikemii
Do 42 miesięcy
Aktywność leptyny
Ramy czasowe: Do 42 miesięcy
Zmierzone zostaną zmiany poziomu leptyny na czczo w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych
Do 42 miesięcy
Aktywność adiponektyny
Ramy czasowe: Do 42 miesięcy
Zmierzone zostaną zmiany poziomu adiponektyny na czczo w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych
Do 42 miesięcy
Aktywność angiogenna (bFGF/FGF2)
Ramy czasowe: Do 42 miesięcy
Zmierzone zostaną zmiany stężeń biomarkerów angiogennych (bFGF/FGF2, VEGFC) w stosunku do wartości wyjściowych w osoczu
Do 42 miesięcy
Aktywność angiogenna (VEGFC)
Ramy czasowe: Do 42 miesięcy
Zostaną zmierzone zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach biomarkerów angiogennych i nowotworowych w osoczu
Do 42 miesięcy
Insulinooporność
Ramy czasowe: Do 42 miesięcy
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych u pacjentów zagrożonych hiperglikemią przy użyciu homeostatycznego modelu oceny insulinooporności (HOMA-IR). Wynik HOMA-IR oblicza się w następujący sposób: (insulina w surowicy na czczo (μU/ml) × stężenie glukozy w osoczu na czczo (mmol na litr)/22,5).
Do 42 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SynDevRx, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Team, SynDevRx, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SDX-0103

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj