Evexomostato mais alpelisibe e fulvestranto em mulheres na pós-menopausa com risco de hiperglicemia com câncer de mama (Amelia-1)

Inclusão:

1. O paciente é um adulto ≥18 anos no momento do(s) consentimento(s) informado(s) e assinou o(s) consentimento(s) informado(s) antes de quaisquer atividades relacionadas ao estudo e de acordo com as diretrizes locais.
2. Paciente com diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama HR+, HER2-, determinado pelo laboratório local.
3. O paciente identificou o status da mutação PIK3CA usando um teste aprovado pela FDA, conforme determinado durante a triagem ou foi previamente determinado que tinha a mutação conforme evidenciado por documentação escrita.

4. A paciente tem câncer de mama avançado (recorrente local regionalmente não passível de terapia curativa ou metastático) que atende a qualquer uma das seguintes categorias:

   Doença recidivante, com evidência documentada de doença progressiva (DP) mais de 12 meses após a conclusão da terapia endócrina (neo)adjuvante e subsequentemente progredida, com evidência documentada de DP durante o recebimento ou após uma linha de terapia endócrina mais um CDK 4/6 inibidor por pelo menos 12 meses para sua doença metastática.

   Câncer de mama avançado recém-diagnosticado, com doença recidivante (ou seja, evidência documentada de DP) durante ou após apenas uma linha de terapia endócrina mais um inibidor de CDK 4/6 por pelo menos 12 meses.

   Doença recorrente ou DP durante ou após terapia com inibidor de aromatase (IA) (ou seja, letrozol, anastrozol, exemestano) com cotratamento com um inibidor de CDK 4/6 por pelo menos 12 meses.

5. O paciente tem doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 ou pelo menos uma lesão óssea predominantemente lítica avaliável
6. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤1.
7. O paciente tem um nível de glicose plasmática em jejum de triagem (FPG) ≤140 mg/dL (7,7 mmol/L) e uma HbA1c de ≥5,5 e ≤6,4% (39 e 47 mmol/mol).
8. O paciente tem um índice de massa corporal (IMC) ≥ 20 kg/m2.

9. A paciente está na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como qualquer uma das seguintes:

   ≥45 anos de idade e não menstrua há >2 anos.

   Amenorréica por > 2 anos sem histerectomia e ooforectomia e um valor de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação pré-estudo (triagem).

   Pós histerectomia com ooforectomia. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. No caso de ooforectomia isolada, a avaliação do nível hormonal (hormônio folículo-estimulante, estradiol) será feita localmente na triagem para confirmar o estado pós-menopausa. Pacientes que estão em supressão da função ovariana também se qualificam.

10. O paciente concorda e está disposto e apto a chegar ao hospital/clínica em estado de jejum (> 8 horas) nos dias de jejum designados.
11. O paciente tem medula óssea e função de órgão adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais (conforme avaliado pelo laboratório central para elegibilidade):

Contagem de plaquetas ≥140×10^9/L

Na ausência de metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)

Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que só podem ser incluídos se a bilirrubina total for ≤3,0 × LSN ou bilirrubina direta ≤1,5 ​​× LSN.

Amilase sérica em jejum ≤2 × LSN

Hemoglobina ≥ 9 g/dl

Contagem absoluta de neutrófilos [ANC]) ≥1500/mL

Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault

Albumina > 3,5 gm/dL

Exclusão:

1. Paciente tem câncer de mama inflamatório na triagem
2. O paciente tem malignidade cerebral primária conhecida, metástase cerebral ou patologia ativa do sistema nervoso central, qualquer uma das quais conforme determinado pelo Investigador
3. O paciente recebeu tratamento anterior com inibidor de PI3K/Akt/mTOR ou fulvestrant
4. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao evexomostato, fulvestranto ou alpelisibe ou a qualquer um de seus excipientes
5. O paciente tem um diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus tipo 1 ou não controlado (com base em FPG >140mg/dL ou HbA1c ≥6,5%) diabetes tipo 2) ou tomou insulina nas 4 semanas anteriores a C1D1