Evexomostat Plus Alpelisib og Fulvestrant hos postmenopausale kvinner med risiko for hyperglykemi med brystkreft (Amelia-1)

Inkludering:

1. Pasienten er en voksen ≥18 år gammel på tidspunktet for informert samtykke(r) og har signert informert(e) samtykke(r) før noen utprøvingsrelaterte aktiviteter og i henhold til lokale retningslinjer.
2. Pasient med histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av HR+, HER2- brystkreft, bestemt av det lokale laboratoriet.
3. Pasienten har identifisert PIK3CA-mutasjonsstatus ved hjelp av en FDA-godkjent test, som ble bestemt enten under screening eller tidligere ble fastslått å ha mutasjonen som dokumentert av skriftlig dokumentasjon.

4. Pasienten har avansert (lokalt, regionalt tilbakevendende ikke mottagelig for kurativ terapi eller metastatisk) brystkreft som møter noen av følgende kategorier:

   Tilbakefallende sykdom, med dokumentert bevis på progressiv sykdom (PD) mer enn 12 måneder fra fullført (neo)adjuvant endokrin terapi og deretter progredierte, med dokumentert bevis på PD mens du fikk eller etter én linje med endokrin terapi pluss en CDK 4/6 inhibitor i minst 12 måneder for deres metastatiske sykdom.

   Nydiagnostisert avansert brystkreft, med residiverende sykdom (dvs. dokumentert bevis på PD) mens du mottar eller etter bare én linje med endokrin terapi pluss en CDK 4/6-hemmer i minst 12 måneder.

   Tilbakevendende sykdom eller PD mens du mottar eller etter behandling med aromatasehemmere (dvs. letrozol, anastrozol, exemestan) med samtidig behandling med en CDK 4/6-hemmer i minst 12 måneder.

5. Pasienten har enten målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1, eller minst én evaluerbar overveiende lytisk benlesjon
6. Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) ≤1.
7. Pasienten har et fastende plasmaglukosenivå (FPG) ≤140 mg/dL (7,7 mmol/L) og en HbA1c på ≥5,5 og ≤6,4 % (39 og 47 mmol/mol).
8. Pasienten har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 20 kg/m2.

9. Pasienten er postmenopausal. Postmenopausal er definert som ett av følgende:

   ≥45 år og har ikke hatt mens på >2 år.

   Amenoréisk i >2 år uten hysterektomi og ooforektomi og en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved pre-studie (screening) evaluering.

   Post hysterektomi med ooforektomi. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Ved ooforektomi alene vil hormonnivåvurdering (follikkelstimulerende hormon, østradiol) gjøres lokalt ved Screening for å bekrefte postmenopausal status. Pasienter som er på ovariefunksjonssuppresjon kvalifiserer også.

10. Pasienten samtykker til, og er villig og i stand til å ankomme sykehuset/klinikken i fastende tilstand (>8 timer) på angitte fastedager.
11. Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier (som vurdert av sentrallaboratoriet for kvalifisering):

Blodplateantall ≥140×10^9/L

I fravær av levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)

Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kun kan inkluderes hvis total bilirubin er ≤3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​× ULN.

Fastende serumamylase ≤2 × ULN

Hemoglobin ≥ 9 g/dl

Absolutt nøytrofiltall [ANC]) ≥1500/mL

Kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen

Albumin > 3,5 g/dL

Utelukkelse:

1. Pasienten har inflammatorisk brystkreft ved screening
2. Pasienten har kjent primær malignitet i hjernen, hjernemetastaser eller aktiv sentralnervesystempatologi, noen av disse som bestemt av etterforskeren
3. Pasienten har tidligere fått behandling med PI3K/Akt/mTOR-hemmer eller fulvestrant
4. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor eveksomostat, fulvestrant eller alpelisib eller overfor noen av hjelpestoffene deres
5. Pasienten har en etablert diagnose type 1 diabetes mellitus eller ukontrollert (basert på FPG >140mg/dL eller HbA1c ≥6,5%) type 2 diabetes) eller har tatt insulin de 4 ukene før C1D1