Podwójnie ślepe badanie oceniające PK, skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność MB12 w porównaniu z Keytruda® w IV stadium NSCLC

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Wiek co najmniej 18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Masa ciała ≥50 kg podczas badania przesiewowego.
4. Nowo zdiagnozowany niepłaskonabłonkowy NSCLC w stadium IV (określonym ósmą edycją klasyfikacji TNM), bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego tej choroby. U osób, u których wysięk opłucnowy lub osierdziowy jest jedyną lokalizacją choroby przerzutowej, wymagane jest potwierdzenie jej złośliwej etiologii.
5. Co najmniej 1 zmiana mierzalna radiologicznie na RECIST w wersji 1.1, oceniona lokalnie.
6. Ekspresja zaprogramowanego ligandu śmierci 1 (PD-L1) ≥50%, lokalnie określona za pomocą immunohistochemii, zgodnie z metodą zwalidowaną przez Food and Drug Administration (FDA).
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
8. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.

9. Odpowiednia czynność wątroby, nerek, hematologii, wydzielania wewnętrznego i krzepnięcia, zdefiniowana jako:

   1. Czynność wątroby: stężenie bilirubiny ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) (≤3 × GGN u osób z zespołem Gilberta), stężenie albumin ≥ dolna granica normy (DGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN u osób bez przerzutów do wątroby lub ≤5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby.
   2. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN, obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
   3. Czynność hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l; liczba płytek krwi ≥100 × 109/l, hemoglobina ≥9 g/dl.
   4. Funkcje endokrynologiczne: hormon tyreotropowy (TSH) w granicach normy. Jeśli TSH nie mieści się w normalnych granicach, pacjent może nadal kwalifikować się, jeśli T3 i wolna T4 mieszczą się w normalnych granicach.
   5. Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe. Osoby leczone antykoagulantami muszą być na stabilnym schemacie antykoagulacji i mieć INR nie przekraczający docelowego zakresu terapeutycznego przez 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Osoby z ujemnym wynikiem testu na COVID-19 (wykonanego według uznania badacza lub zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu ostatnich 24 godzin przed randomizacją. W przypadku potwierdzonego zakażenia COVID-19 przed badaniem przesiewowym wymagane jest udokumentowanie ustąpienia zakażenia odpowiednim testem laboratoryjnym.
11. Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, lub został poddany terapii potencjalnie leczniczej bez objawów nawrotu choroby przez 3 lata od rozpoczęcia leczenia ta terapia.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą albo powstrzymać się od współżycia seksualnego, albo stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do wysoce skutecznych środków należą 2 formy antykoncepcji. Kwalifikują się kobiety po menopauzie lub kobiety bezpłodne chirurgicznie (tj. po histerektomii, obustronnej salpingektomii lub obustronnym wycięciu jajników). Stan pomenopauzalny definiuje się jako: brak miesiączki przez ≥12 miesięcy po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej i bez alternatywnej przyczyny medycznej; poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia; ablacja jajników wywołana promieniowaniem z ostatnią miesiączką ≥1 rok temu; lub menopauza wywołana chemioterapią z odstępem ≥1 roku od ostatniej miesiączki. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania lub przechowywania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) i pobierania komórek jajowych do wykorzystania podczas leczenia badanego leku i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Mężczyźni, jeśli nie są sterylni chirurgicznie, muszą albo powstrzymać się od współżycia seksualnego, albo stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (prezerwatywy lub inne barierowe formy antykoncepcji) podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni powinni również unikać oddawania nasienia lub dostarczania nasienia do zapłodnienia in vitro w wyżej wymienionym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych lub innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych.
2. NSCLC z przewagą płaskonabłonkowej histologii. Guzy mieszane zostaną podzielone na kategorie według dominującego typu komórek; jeśli obecne są małe elementy komórkowe, pacjent nie kwalifikuje się.
3. Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu innym badanym środkiem w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
4. Znane możliwe do zastosowania mutacje, dla których istnieje zatwierdzona i dostępna terapia.
5. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
6. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia sterydowa (prednizon w dawce 10 mg lub równoważnej) w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub przyjmowanie jakiejkolwiek innej formy leku immunosupresyjnego. Pacjenci otrzymujący codziennie steroidową terapię zastępczą (codziennie prednizon w dawce od 5 do 7,5 mg lub równoważnej) mogli zostać włączeni do badania.
7. Pacjent, który wymaga innej formy miejscowej lub ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej podczas badania.
8. Wcześniejsze anty-programowana śmierć komórki-1 (anty-PD-1), anty-PD-L1, anty zaprogramowana śmierć-ligand 2 (anty-PD-L2), anty-CD137 lub antygen cytotoksycznych limfocytów T (CTLA)- 4 (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek, który specyficznie celuje w kostymulację limfocytów T lub punktów kontrolnych układu odpornościowego).
9. Przebyta ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna, terapia biologiczna lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; otrzymali radioterapię klatki piersiowej >30 grejów (Gy) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku. Radioterapia paliatywna jest dozwolona, ​​jeśli zostanie zakończona >14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Znana historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciało monoklonalne.
11. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (np. leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy lub leczenie immunosupresyjne). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności przysadki lub nadnerczy) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc wymagające doustnych lub dożylnych sterydów.
13. Aktywna infekcja lub wcześniejsza infekcja wymagająca dożylnego leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Pacjent, który otrzymał lub ma otrzymać szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej i COVID-19, które nie zawierają żywych wirusów.
15. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2.
16. Znana aktywna gruźlica lub wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] dodatnie).
17. Pacjent, który otrzymał allogeniczny przeszczep narządu/tkanki litej.
18. Znane zaburzenia psychiczne, które mogą zakłócać współpracę z wymogami badania.
19. W momencie podpisywania ICF podmiot jest regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) jakiegokolwiek nielegalnego narkotyku lub ma niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji (w tym alkoholu).
20. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w trakcie badania lub do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
21. Najbliższy członek rodziny przebywający w ośrodku badawczym lub personel sponsorujący, który jest bezpośrednio zaangażowany w to badanie