ステージ IV NSCLC における MB12 とキイトルーダ®の PK、有効性、安全性、免疫原性を評価するための二重盲検試験

包含基準:

研究に参加するには、以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. -研究固有の手順を開始する前に、研究に関する書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があります。
2. ICF に署名した時点で 18 歳以上であること。
3. -スクリーニング時の体重が50kg以上。
4. -ステージ IV（TNM 分類の第 8 版で定義）の非扁平上皮 NSCLC と新たに診断され、以前に全身治療を受けていない患者。 胸水または心嚢液が転移性疾患の唯一の場所である被験者については、その悪性病因の確認が必要です。
5. -RECISTバージョン1.1ごとに、ローカルで評価された少なくとも1つのX線撮影で測定可能な病変。
6. プログラム死リガンド 1 (PD-L1) の発現が 50% 以上で、免疫組織化学によって局所的に決定され、食品医薬品局 (FDA) が検証した方法で決定されました。
7. 少なくとも3か月の平均余命。
8. 0から1のECOGパフォーマンスステータス。

9. 適切な肝臓、腎臓、血液、内分泌、および凝固機能は、次のように定義されます。

   1. -肝機能：ビリルビンレベル≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群の被験者の場合は≤3×ULN）、アルブミンレベル≥正常下限（LLN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） -肝転移のない被験者では≤2.5×ULN、または肝転移のある被験者では≤5×ULN。
   2. -腎機能：血清クレアチニンレベル≤1.5×ULN、計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft-Gault式）。
   3. -血液学的機能：絶対好中球数≧1.5×109 / L;血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧9g/dL。
   4. 内分泌機能：正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）。 TSH が正常範囲内になくても、T3 と遊離 T4 が正常範囲内であれば、被験者は適格である可能性があります。
   5. -凝固：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合。 -抗凝固療法を受けている被験者は、安定した抗凝固療法を受けている必要があり、治験薬の最初の投与前の14日間、INRが目標治療範囲を超えていません。
10. -無作為化前の過去24時間以内にCOVID-19検査が陰性（治験責任医師の裁量または地域の規制に従って行われた）の被験者。 スクリーニング前に COVID-19 感染が確認された場合は、適切な臨床検査による感染の解決の文書化が必要です。
11. -皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除いて、以前の悪性腫瘍の病歴がない、または治療の開始から3年間、疾患の再発の証拠なしに根治の可能性がある治療を受けている。その療法。
12. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、性交を控えるか、研究中および研究薬の最後の投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊手段を採用する必要があります。 非常に効果的な対策には、2 種類の避妊法があります。 閉経後または外科的に無菌の女性（すなわち、子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術）が適格です。 閉経後の状態は次のいずれかとして定義されます。黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが、50 歳未満の女性の閉経後の範囲にある。最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣切除;または化学療法による閉経で、最後の月経から1年以上の間隔があります。 女性の被験者は、卵子（卵子、卵母細胞）の寄付または保管、および試験治療中および治験薬の最終投与後6か月間使用するための卵子の回収を控えなければなりません。
13. 男性被験者は、外科的に無菌ではない場合、性交を控えるか、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊法（コンドームまたは避妊の他のバリア形式）を使用する必要があります。 男性被験者は、上記の期間中、精液の寄付や体外受精のための精液の提供も避ける必要があります。

除外基準:

1. -予定された訪問、薬物投与計画、臨床検査、またはその他の研究手順および研究制限を遵守したくない、または遵守できない。
2. 主に扁平上皮細胞の組織型NSCLC。 混合腫瘍は、優勢な細胞型によって分類されます。小細胞要素が存在する場合、被験者は不適格です。
3. -別の臨床試験への参加、または別の治験薬による治療 4週間以内または無作為化前の5半減期のいずれか長い方。
4. 承認され利用可能な治療法がある既知の実用的な突然変異。
5. -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。
6. -以前の全身ステロイド療法（10 mgまたは同等の用量のプレドニゾン） 治験薬の初回投与前の3日以内、または他の形態の免疫抑制薬を受ける。 毎日のステロイド補充療法（5～7.5mgまたは同等の用量での毎日のプレドニゾン）を受けている被験者は、研究に含まれる可能性があります。
7. -研究中に他の形態の局所的または全身的な抗腫瘍療法を必要とする被験者。
8. 以前の抗プログラム細胞死-1（抗PD-1）、抗PD-L1、抗プログラム死リガンド2（抗PD-L2）、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球抗原（CTLA）- 4 療法 (イピリムマブ、または T 細胞または免疫チェックポイントの同時刺激を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)。
9. -治験薬の初回投与前3週間以内の以前の全身性細胞毒性化学療法、生物学的療法、または大手術。 -治験薬の初回投与前6か月以内に30グレイ（Gy）を超える胸部放射線療法を受けた。 -治験薬の初回投与の14日以上前に完了した場合、緩和放射線療法が許可されます。
10. -別のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の病歴。
11. -治験薬の初回投与前の過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（例：疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制治療）。 補充療法（例えば、下垂体または副腎不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされません。
12. -経口または静脈内ステロイドを必要とする間質性肺疾患または肺炎。
13. -治験薬の初回投与前30日以内に活動性感染症または静脈内全身治療を必要とする以前の感染症。
14. -治験薬の初回投与前30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けた、または受けようとしている被験者。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザおよび COVID-19 ワクチンは許可されています。
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1またはHIV-2の既知の病歴。
16. -既知の活動性結核またはB型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性）またはC型肝炎（C型肝炎抗体陽性およびC型肝炎ウイルス[HCV] RNA陽性）。
17. -固形臓器/組織同種移植を受けた被験者。
18. -研究要件への協力を妨げる可能性のある既知の精神障害。
19. ICFに署名した時点で、被験者は違法薬物の常用者（「レクリエーション使用」を含む）であるか、薬物乱用（アルコールを含む）の最近（過去1年以内）の履歴があります。
20. -被験者は、妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している 試験中または治験薬の最終投与から最大120日後。
21. 研究現場にいる近親者、またはこの研究に直接関与するスポンサースタッフ