IV기 NSCLC에서 MB12 대 Keytruda®의 PK, 효능, 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 이중맹검 연구

포함 기준:

개인이 연구에 포함되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 특정 연구 절차를 시작하기 전에 연구에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상.
3. 스크리닝 시 체중 ≥50 kg.
4. 질병에 대한 사전 전신 치료 없이 새로 진단된 IV기(TNM 분류의 8판에 의해 정의됨) 비편평 NSCLC. 흉막 삼출액 또는 심낭 삼출액이 전이성 질환의 유일한 위치인 피험자의 경우 악성 병인의 확인이 필요합니다.
5. 국소적으로 평가된 RECIST 버전 1.1당 최소 1개의 방사선학적으로 측정 가능한 병변.
6. 프로그램된 사멸 리간드 1(PD-L1) 발현 ≥50%, FDA(Food and Drug Administration) 검증 방법에 의해 결정된 바와 같이 면역조직화학에 의해 국소적으로 결정됨.
7. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
8. 0에서 1의 ECOG 수행 상태.

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 간, 신장, 혈액, 내분비 및 응고 기능:

   1. 간 기능: 빌리루빈 수치 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 ≤3 × ULN), 알부민 수치 ≥ 정상 하한치(LLN), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 간 전이가 없는 피험자의 경우 ≤2.5 × ULN 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤5 × ULN.
   2. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 수치 ≤1.5 × ULN, 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식).
   3. 혈액학적 기능: 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L; 혈소판 수 ≥100 × 109/L, 헤모글로빈 ≥9g/dL.
   4. 내분비 기능: 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH). TSH가 정상 한계 내에 있지 않은 경우, T3 및 자유 T4가 정상 한계 내에 있으면 피험자는 여전히 적격일 수 있습니다.
   5. 응고: 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN, 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우. 항응고제 요법을 받는 피험자는 안정적인 항응고 요법을 받아야 하며 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 동안 목표 치료 범위를 초과하지 않는 INR을 가져야 합니다.
10. 무작위화 전 24시간 이내에 COVID-19 검사 음성(조사자의 재량에 따라 또는 현지 규정에 따라 수행됨)을 받은 피험자. 스크리닝 전에 COVID-19 감염이 확인된 경우 적절한 실험실 테스트에 의한 감염 해결 문서가 필요합니다.
11. 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁 경부암을 제외한 이전 악성 병력이 없거나 질병 재발의 증거없이 3 년 동안 질병 재발의 증거없이 잠재적으로 치료 요법을 받았습니다. 그 요법.
12. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 6개월 동안 성교를 금하거나 매우 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다. 매우 효과적인 방법에는 2가지 형태의 피임법이 포함됩니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성(즉, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술)이 적합합니다. 폐경 후 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다: 외인성 호르몬 치료 중단 후 대체 의학적 원인 없이 ≥12개월 동안 무월경; 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치; 마지막 월경이 ≥1년 전인 방사선 유발 난소 절제; 또는 마지막 월경 이후 ≥1년 간격의 화학요법 유발 폐경. 여성 대상체는 연구 치료 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 사용하기 위해 난자(난자, 난모세포)를 기증하거나 보관하는 것을 삼가고 난자를 회수해야 합니다.
13. 외과적으로 불임이 아닌 경우, 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 6개월 동안 성교를 금하거나 매우 효과적인 피임(콘돔 또는 기타 장벽 형태의 피임)을 사용해야 합니다. 남성 대상자는 또한 위에 언급된 기간 동안 체외 수정을 위한 정액 제공 또는 정액 제공을 피해야 합니다.

제외 기준:

1. 예정된 방문, 약물 투여 계획, 실험실 테스트 또는 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 따르지 않거나 준수할 수 없음.
2. 주로 편평 세포 조직학 NSCLC. 혼합 종양은 우세한 세포 유형으로 분류됩니다. 작은 세포 요소가 존재하는 경우 피험자는 부적격입니다.
3. 4주 이내 또는 무작위 배정 전 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 임상 시험에 참여하거나 다른 조사 대상자를 사용한 치료.
4. 승인되고 이용 가능한 치료법이 있는 것으로 알려진 실행 가능한 돌연변이.
5. 알려진 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 약물을 받기 전 3일 이내에 이전의 전신 스테로이드 요법(10mg 또는 등가 용량의 프레드니손). 매일 스테로이드 대체 요법(매일 프레드니손 5~7.5mg 또는 등가 용량)을 받는 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.
7. 연구 동안 임의의 다른 형태의 국부적 또는 전신적 항신생물 요법이 필요한 피험자.
8. 이전의 항프로그램화된 세포 사멸-1(항PD-1), 항PD-L1, 항프로그램화된 사멸 리간드 2(항PD-L2), 항CD137 또는 항세포독성 T 림프구 항원(CTLA)- 4 요법(이필리무맙 또는 T 세포 또는 면역 체크포인트의 공동 자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함).
9. 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내에 이전의 전신 세포독성 화학요법, 생물학적 요법 또는 대수술; 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 >30 그레이(Gy)의 흉부 방사선 요법을 받은 자. 완화 방사선 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 >14일 완료한 경우 허용됩니다.
10. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민증의 알려진 병력.
11. 연구 약물의 첫 투여 전 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제 치료)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 뇌하수체 또는 부신 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 경구 또는 정맥내 스테로이드를 필요로 하는 간질성 폐 질환 또는 폐렴.
13. 활동성 감염 또는 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 정맥 전신 치료가 필요한 이전 감염.
14. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았거나 받을 예정인 피험자. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 및 COVID-19 백신은 허용됩니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 또는 HIV-2의 알려진 병력.
16. 알려진 활성 결핵 또는 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성) 또는 C형 간염(C형 간염 항체 양성 및 C형 간염 바이러스[HCV] RNA 양성).
17. 고형 장기/조직 동종 이식을 받은 피험자.
18. 연구 요구 사항과의 협력을 방해할 수 있는 알려진 정신 장애.
19. ICF 서명 당시 대상은 불법 약물의 정기적인 사용자("기분전환용 사용" 포함)이거나 약물 남용(알코올 포함)의 최근(지난 1년 이내) 이력이 있습니다.
20. 피험자는 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 120일까지 임신 또는 수유 중이거나 임신을 예상하고 있습니다.
21. 연구 현장에 있는 직계 가족 또는 본 연구에 직접 참여한 스폰서