Sarkoidoza i komórki odpornościowe w płucach, węzłach chłonnych i krwi

Tło:

Sarkoidoza jest chorobą zapalną, najczęściej atakującą płuca i węzły chłonne wewnątrz klatki piersiowej, ale może atakować praktycznie każdy narząd, czasami objawiając się zagrażającymi życiu zaburzeniami rytmu serca. Niektórzy pacjenci ustępują samoistnie, podczas gdy inni zapadają na przewlekłą chorobę prowadzącą na przykład do upośledzenia czynności płuc i niewydolności serca. Najcięższe przypadki mogą wymagać przeszczepu.

W płucach gromadzą się aktywowane limfocyty T, co prowadzi do uwolnienia cytokin, zwłaszcza TNF-alfa, który jest uważany za kluczowy dla progresji choroby. Niektóre segmenty receptora limfocytów T i określone geny (typy HLA) są powiązane z ustępującą chorobą. W dużej mierze brakuje dokładniejszej wiedzy na temat mechanizmów, które powodują, że u niektórych choroba przebiega przewlekle, a u innych samoistnie ustępuje bez leczenia. Nie ma lekarstwa i pomimo leczenia lekami immunosupresyjnymi (często kortykosteroidami i lekami cytotoksycznymi) u wielu pacjentów choroba się pogarsza.

Cel:

1. Znalezienie biomarkerów umożliwiających wczesne przewidywanie, u których pacjentów rozwinie się cięższy/przewlekły przebieg choroby, a tym samym umożliwienie wczesnej interwencji przed nieodwracalnymi uszkodzeniami.
2. Przewiduj, które leczenie będzie najlepsze dla konkretnego pacjenta, czyli zindywidualizuj leczenie.
3. Znajdź cele dla nowych potencjalnych terapii.

Metody:

Większość danych jest gromadzona podczas badań zwykle wykonywanych podczas diagnostyki sarkoidozy. U większości pacjentów wykonywana jest bronchoskopia z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL), a u niektórych także punkcja węzłów chłonnych przełyku za pomocą ultradźwięków. Płyn BAL, który pozostaje po analizie klinicznej, jest wykorzystywany do celów badawczych. U pacjentów poddawanych nakłuciu węzłów chłonnych wykonuje się jedno dodatkowe nakłucie w celach badawczych. Od wszystkich pacjentów pobierane są dodatkowe próbki krwi.

Próbki posłużą przede wszystkim do badania limfocytów T metodą immunohistochemiczną, cytometrii przepływowej z uwzględnieniem markerów aktywności, podtypów i receptorów, ale także cytokin i innych komórek (np. limfocytów B, NK i NKT). Pacjenci są obserwowani podłużnie, co najmniej 2 lata. Niektórzy pacjenci zostaną poddani drugiej bronchoskopii 6-12 miesięcy po pierwszej. Wyniki badań immunologicznych będą skorelowane z przebiegiem choroby, genetyką i wynikiem leczenia.

Znaczenie:

Porównując stan zapalny w kilku kompartmentach (płuco, węzeł chłonny, krew) na poziomie molekularnym z klinicznym przebiegiem choroby, genotypem i odpowiedzią na leczenie, mamy nadzieję znaleźć biomarkery, które będą w stanie przewidzieć przebieg choroby i odpowiedź na terapię. Mamy nadzieję, że dzięki temu będziemy w stanie dostosować terapię do każdego pacjenta indywidualnie. Dzięki badaniu kilku kompartmentów wyniki mogą również pomóc w lepszym zrozumieniu, w jaki sposób ogólnoustrojowe zapalenie jest rozprowadzane w organizmie, a tym samym przyczynić się do zrozumienia innych chorób zapalnych.