Sarcoidosis y células inmunitarias en pulmón, ganglios linfáticos y sangre

Fondo:

La sarcoidosis es una enfermedad inflamatoria que afecta con mayor frecuencia a los pulmones y los ganglios linfáticos intratorácicos, pero puede afectar prácticamente a cualquier órgano y, en ocasiones, se manifiesta como arritmias cardíacas potencialmente mortales. Algunos pacientes se resuelven espontáneamente, mientras que otros contraen una enfermedad crónica que provoca, por ejemplo, deterioro de la función pulmonar e insuficiencia cardíaca. Los casos más graves pueden necesitar un trasplante.

En los pulmones, las células T activadas se acumulan, lo que conduce a la liberación de citoquinas, especialmente el TNF-alfa, que se considera crucial para la progresión de la enfermedad. Algunos segmentos del receptor de células T y genes específicos (tipos HLA) están conectados a una enfermedad en resolución. Se carece en gran medida de un conocimiento más detallado sobre los mecanismos por los que algunos experimentan un curso de enfermedad crónica y otros se resuelven espontáneamente sin tratamiento. No existe cura y, a pesar del tratamiento con inmunosupresores (a menudo, corticosteroides y agentes citotóxicos), muchos pacientes experimentan un deterioro de la enfermedad.

Apuntar:

1. Encuentre biomarcadores para poder predecir de manera temprana qué pacientes desarrollarán un curso de enfermedad más grave/crónico y, por lo tanto, permitir una intervención temprana antes de un daño irreversible.
2. Predecir qué tratamiento es mejor para un paciente específico, es decir, individualizar el tratamiento.
3. Encuentre objetivos para nuevas terapias potenciales.

Métodos:

La mayoría de los datos se recopilan en investigaciones que normalmente se realizan durante el diagnóstico de sarcoidosis. La mayoría de los pacientes se someten a una broncoscopia con lavado broncoalveolar (BAL) y algunos también a la punción de los ganglios linfáticos a través del esófago con la ayuda de una ecografía. El líquido BAL que queda después del análisis clínico se utiliza con fines de investigación. Para los pacientes que se someten a una punción de ganglios linfáticos, se realiza una punción adicional con fines de investigación. Se toman muestras de sangre adicionales de todos los pacientes.

Las muestras se utilizarán principalmente para estudiar células T con inmunohistoquímica, citometría de flujo, incluidos marcadores de actividad, subtipos y receptores, pero también citoquinas y otras células (por ejemplo, células B, células NK y NKT). Los pacientes son seguidos longitudinalmente, mínimo 2 años. Algunos pacientes se someterán a una segunda broncoscopia de 6 a 12 meses después de la primera. Los resultados de las investigaciones inmunológicas se correlacionarán con el curso de la enfermedad, la genética y el resultado del tratamiento.

Significado :

Al comparar la inflamación en varios compartimentos (pulmón, ganglio linfático, sangre) a nivel molecular con el curso clínico de la enfermedad, el genotipo y la respuesta al tratamiento, esperamos encontrar biomarcadores que puedan predecir el curso de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. Por lo tanto, esperamos poder adaptar la terapia para cada paciente individual. Al estudiar varios compartimentos, los resultados también pueden ayudar a mejorar la comprensión de cómo se distribuye una inflamación sistémica dentro del cuerpo y, por lo tanto, también contribuir a la comprensión de otras enfermedades inflamatorias.