Projekt Advance – Poprawa czasu snu w celu złagodzenia depresji, randomizowane badanie kliniczne.

Cel Stan pacjentów leczonych w warunkach ambulatoryjnych z powodu dużej depresji poprawia się powoli pomimo stosowania metod psychofarmakologicznych, psychologicznych i wspomagających. W wielu przypadkach jest to spowodowane poważnymi zaburzeniami snu w ramach obecnego epizodu depresyjnego. Zazwyczaj ci pacjenci mają trudności z utrzymaniem zwykłego cyklu snu i czuwania, który przesuwa się na późny wieczór i poranek. Tak więc pacjenci, którzy przed depresją śpią około 23:00 i budzą się około 7:00, często w okresie depresyjnym wybierają późniejszy harmonogram snu około 1:00 w nocy i pobudkę o 9:00 lub nawet później (Lauritsen i in. in., 2017). Przyczyną odchyleń w harmonogramie snu jest głównie zmniejszenie sygnałów docierających do układu dobowego ze światła dziennego, wkładu społecznego, diety i ćwiczeń fizycznych. Ten ograniczony wkład jest częściowo wynikiem zmienionego zachowania pacjentów ze względu na objawy depresyjne, które powodują, że są oni mniej zorganizowani, mniej aktywni społecznie, mniej aktywni fizycznie, jedzą nieregularnie i przebywają częściej w pomieszczeniach zamkniętych, przez co otrzymują mniej światła dziennego (Czeisler i Gooley, 2007, Tahara oraz Shibata, 2013, Yamanaka i in., 2015, Grandin i in., 2006). Inną przyczyną zaburzeń snu jest obecność dobowej zmienności objawów depresyjnych z porannym pogorszeniem i wieczorną poprawą, co kusi pacjentów, aby nie kładli się później ze względu na lepszy wieczorny nastrój (Germain i Kupfer, 2008, Gordijn i in., 1994). Dryf snu powoduje, że pacjenci nie są zsynchronizowani z rytmami społecznymi i zawodowymi, a mamy dowody kliniczne i badawcze na pogorszenie nastroju związane z dryfem snu (Lauritsen i in., 2017) oraz poprawę depresji, gdy pacjenci korygują dryf snu (Voderholzer i in., 2017). in., 2003).

Uważa się, że fizjologiczne tło pogarszania się późnego snu i utrzymywania się depresji jest spowodowane przez wywołane snem hamowanie jąder szwu w pniu mózgu, regulujące w dół aktywność serotoninergiczną w przodomózgowiu w późnej fazie okresu snu (Jacobs i Azmitia, 1992). , Baldassarri i in., 2020).

Związek między depresją a czasem snu został dobrze ustalony na podstawie większości literatury na temat pozbawienia snu (Martiny i in., 2012) i wydłużenia fazy snu (Voderholzer i in., 2003, Kurczewska i in., 2019). Regulacja zaburzeń snu ma zatem ogromny potencjał jako nowy cel terapeutyczny.

Nasze ostatnie badanie wykazało, że nowo opracowana metoda psychoedukacji, okołodobowa terapia wzmacniająca (CRT), może zapobiegać dryfowi snu i poprawiać nastrój (Aggestrup i in., 2023, Dunker Svendsen i in., 2019) u pacjentów wypisywanych z oddziałów szpitalnych. Standardowe podręczniki psychoedukacji stosowane w placówkach psychiatrycznych nie skupiają się odpowiednio na związku między sygnałami z układu dobowego, czasem snu i nastrojem (Wirz-Justice i Benedetti, 2020). Zasada stosowana w CRT opiera się na odkryciach naukowych, zgodnie z którymi czas snu, a tym samym nastrój, w dużej mierze wynikają z tego, jak faktycznie spędzamy dzień – jakie sygnały docierają do układu dobowego (Volf i in., 2020). Wpływ światła w ciągu dnia nazywany jest wcześniejszą historią światła i udokumentowano, że wpływa na sen, rytmy dobowe oraz wydzielanie/tłumienie melatoniny (Münch i in., 2016, Hébert i in., 2002, Gooley i in., 2011, Chang i in., 2013). Głównymi sygnałami czasu dla układu dobowego (zeitgebers) są światło (elektryczne lub dzienne), aktywność społeczna, ćwiczenia i dieta. Metoda CRT miała na celu wzmocnienie wszystkich tych sygnałów czasowych i normalizację czasu snu, co doprowadziło do poprawy depresji.

Celem tego projektu jest zbadanie, czy zastosowanie dostosowanej metody CRT o nazwie CRT-Advance skupiającej się jeszcze bardziej na zaawansowaniu cyklu snu i czuwania może wywołać efekt przeciwdepresyjny u wybranych pacjentów, którzy dryfowali podczas snu podczas epizodu depresyjnego ( wzbogacona próbka) (Aggestrup i in., 2023).

Metoda Advance uwzględnia znaczenie kontaktu klinicznego pomiędzy personelem projektu a pacjentami. Ponadto pacjenci zostaną poproszeni o noszenie zegarków aktywności mierzących ekspozycję na światło oraz czas snu i czuwania. Śledzenie indywidualnych zachowań uczestników za pomocą akcelerometrów pomaga odkryć niewidzialny rytm układu okołodobowego.

Jeżeli metoda CRT-Advance okaże się skuteczna, można ją wprowadzić na szerszą skalę w podręcznikach psychoedukacji i wytycznych dotyczących depresji, a metoda może mieć potencjał dla placówek psychiatrycznych, czyniąc ich leczenie bardziej opłacalnym. Co ważne, tradycyjne metody leczenia, takie jak farmakoterapia i psychoterapia, są mniej skuteczne w przypadku znacznych problemów ze snem spowodowanych sennością w ciągu dnia i depresyjnym wpływem nieprawidłowego snu.

W skali społecznej istnieje duże zapotrzebowanie na leczenie bezsenności i spodziewamy się również, że metoda CRT-Advance poprawi bezsenność poprzez zmniejszenie problemów z zasypianiem poprzez poprawę czasu snu. Może to ograniczyć stosowanie środków nasennych powodujących uzależnienie.

Liczba niefarmakologicznych metod leczenia rośnie obecnie, ponieważ leki psychotropowe często kojarzą się z poważnymi skutkami ubocznymi i często brakiem skuteczności. Istnieje zatem potrzeba testowania nowych metod leczenia w oparciu o istniejące podstawy teoretyczne (Martiny, 2017).

Chronoterapia zapewniła nowe opcje leczenia oparte na dowodach, takie jak terapia światłem, terapia budzenia, stabilizacja czasu snu, a ostatnio terapia ciemnością (Henriksen i in., 2020, Gottlieb i in., 2019). Obszar badań chronoterapeutycznych obejmuje rosnącą liczbę międzynarodowych grup i stowarzyszeń badawczych, w dużej mierze interdyscyplinarnych, z udziałem badaczy podstawowych i klinicystów z całego świata.

Obserwujemy także stały wzrost zainteresowania zastosowaniami chronoterapeutycznymi w Danii (https://psy.au.dk/en/circadianpsychology).

Dzięki kilku nowym profesorom w tej dziedzinie proponowany projekt z dużym prawdopodobieństwem zainspiruje tę dziedzinę do dalszych wysiłków, ułatwiając pozyskiwanie funduszy na stanowiska badawcze i współpracę międzynarodową.

Metody Projekt jest randomizowanym badaniem klinicznym (RCT), w którym uczestnicy z dużą depresją i opóźnionym czasem snu zostaną losowo przydzieleni albo do grupy leczonej jak zwykle (TAU), albo do grupy CRT-Advance, stosującej metody psychoedukacyjne w celu przywrócenia wcześniejszego czasu snu. Metoda CRT-Advance opiera się na wykorzystaniu (1) dzienniczków snu, (2) pamiętników Zeitgebera, pamiętników przechwytujących sygnały czasowe do układu okołodobowego m.in. światło dzienne, kontakty społeczne, posiłki i ćwiczenia), (3) ścisły cotygodniowy kontakt kliniczny, skupiając się na wynikach metody psychoedukacyjnej dotyczących snu i nastroju.

Aktygrafię rejestruje się za pomocą MotionWatch 8 (MW8, Camntech, Wielka Brytania), który zapewnia obiektywną miarę czasu snu, 24-godzinnej aktywności, czasu trwania snu w nocy, przebudzeń w nocy, efektywności snu, drzemek w ciągu dnia i ekspozycji na światło. Algorytmy dotyczące snu zostały zweryfikowane w oparciu o polisomnografię (Wulff i in., 2006).

MW8 to urządzenie przypominające zegarek na rękę, które monitoruje poziom aktywności i poziom oświetlenia przez nieprzerwane okresy, wykorzystując akcelerometr i technologię wykrywania światła. Specjalistyczne oprogramowanie (MotionWare Software) analizuje dane dotyczące snu i aktywności okołodobowej. Dane można pobrać bezpośrednio z zegarka za pomocą prostego kabla USB. MotionWatch 8 zostanie przekazany wraz ze szczegółowymi instrukcjami. Podczas nagrywania uczestnicy będą zachęcani do ciągłego noszenia zegarka w dzień i w nocy. Pacjenci są informowani o konieczności używania przycisku znacznika na urządzeniu do wskazania, kiedy zamierzają pójść spać (odłożyć książkę/telefon/itp.). i wyłącza światło). Badacz będzie pobierał dane podczas każdej wizyty badawczej.

Materiały psychoedukacyjne będą dostarczane indywidualnie w ramach cotygodniowego kontaktu klinicznego.

Pacjenci będą obserwowani co tydzień przez osiem tygodni, zatem każdy pacjent w trakcie projektu otrzyma dziewięć sesji – pierwsza wizyta w dniu 0, tutaj po jednej wizycie co tydzień przez osiem tygodni. Pacjenci muszą stawić się na oddział ambulatoryjny na sesje w dniu 0, tygodniu 2, tygodniu 4, tygodniu 6 i tygodniu 8 (wizyta końcowa). Sesje w tygodniu 1., 3., 5. i 7. będą również oferowane w formie spotkań fizycznych, ale jeśli będzie to lepsze dla pacjenta, można je przeprowadzić przez telefon.

Podstawowym rezultatem jest zmiana wyników w skali oceny depresji Hamiltona (HAM-D17) od wartości początkowej do punktu końcowego (wywiad) (Licht i in., 2005).

Drugorzędnymi wynikami są zmiany w środku snu, czasie rozpoczęcia snu i budzenia od wartości początkowej do punktu końcowego na podstawie dzienników snu i na podstawie śledzenia aktywności za pomocą MotionWatch 8.

Wyniki eksploracyjne to zmiana wyników od wartości początkowej do punktu końcowego w następujących kwestionariuszach: Skala oceny depresji Hamiltona (HAM-D6, wersja samooceny) (Bech i in., 2009), Wskaźnik jakości snu Pittsburgh (PSQI, samoocena)( Buysse i in., 1989), Pięć wskaźników dobrostanu WHO (WHO-5, samoocena), (Topp i in., 2015), Wskaźnik ciężkości bezsenności (ISI, samoocena), (Bastien i in., 2001 ) Dysfunkcjonalne przekonania i postawy dotyczące snu (DBAS, samoocena), (Espie i in., 2000), Skala Senności Epworth (ESS, samoocena) oraz Kwestionariusz Morningness-Eveningness Kwestionariusz (MEQ, samoocena), (Horne i Ostberga, 1976). Ponadto opiszemy ekspozycję na światło w obu grupach. Czujniki będą w stanie rozpoznać, kiedy pacjenci przebywają w świetle dziennym. Opiszemy także wyniki z dzienników snu i harmonogramu chrono.

Wszyscy pacjenci będą używać Motion Watch 8 do wdrażania i zatwierdzania zmian w porę snu [34]. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane. Projekt będzie zgodny z przepisami GCP i zostanie zatwierdzony przez Komisję Etyki i Duńską Agencję Ochrony Danych.