Das Advance-Projekt – Verbesserung des Schlaf-Timings zur Verbesserung von Depressionen, eine randomisierte klinische Studie.

Ziel Bei Patienten, die wegen einer schweren Depression in ambulanten psychiatrischen Diensten behandelt werden, bessert sich die Depression trotz der Anwendung psychopharmakologischer, psychologischer und unterstützender Methoden langsam. Grund dafür sind in vielen Fällen schwere Schlafstörungen im Rahmen der aktuellen depressiven Episode. Typischerweise fällt es diesen Patienten schwer, ihren gewohnten Schlaf-Wach-Rhythmus beizubehalten, der sich abends und morgens in die spätere Zeit verschiebt. So neigen Patienten, die vor der Depression etwa um 23 Uhr schlafen und gegen 7 Uhr aufwachen, während ihrer depressiven Phase häufig zu einem späteren Schlafrhythmus um etwa 1 Uhr morgens und einer Weckzeit um 9 Uhr oder sogar noch später (Lauritsen et al., 2017). Der Grund für die Verschiebung des Schlafplans wird hauptsächlich durch verringerte Signale an das zirkadiane System durch Tageslicht, soziale Kontakte, Diäten und Bewegung verursacht. Dieser verringerte Input ist teilweise eine Folge des veränderten Verhaltens der Patienten aufgrund ihrer depressiven Symptome, wodurch sie weniger strukturiert, weniger sozial aktiv, weniger körperlich aktiv sind, unregelmäßig essen und sich mehr drinnen aufhalten, wodurch sie weniger Tageslicht erhalten (Czeisler und Gooley, 2007, Tahara). und Shibata, 2013, Yamanaka et al., 2015, Grandin et al., 2006). Ein weiterer Grund für die Schlafdrift ist das Vorhandensein einer tageszeitlichen Variation der depressiven Symptome mit einer Verschlechterung am Morgen und einer Besserung am Abend, was die Patienten dazu verleitet, aufgrund der besseren Abendstimmung länger aufzubleiben (Germain und Kupfer, 2008, Gordijn et al., 1994). Der Schlafdrift führt dazu, dass Patienten nicht mehr mit dem gesellschaftlichen Rhythmus und dem Rhythmus am Arbeitsplatz synchron sind, und wir haben klinische und wissenschaftliche Beweise für eine Verschlechterung der Stimmung im Zusammenhang mit dem Schlafdrift (Lauritsen et al., 2017) und für eine Verbesserung der Depression, wenn Patienten ihren Schlafdrift korrigieren (Voderholzer et al., 2017). al., 2003).

Es wird angenommen, dass der physiologische Hintergrund dafür, warum sich der Spätschlaf verschlechtert und Depressionen aufrechterhalten, durch eine schlafinduzierte Hemmung der Raphe-Kerne im Hirnstamm verursacht wird, die die serotonerge Aktivität im Vorderhirn in der Spätphase der Schlafperiode herunterreguliert (Jacobs und Azmitia, 1992). , Baldassarri et al., 2020).

Der Zusammenhang zwischen Depression und Schlaf/Schlaf-Timing ist aus der Literatur zu Schlafentzug (Martiny et al., 2012) und dem Vorrücken der Schlafphase (Voderholzer et al., 2003, Kurczewska et al., 2019) gut belegt. Die Regulierung von Schlafstörungen hat daher ein großes Potenzial als spezifisches neues Behandlungsziel.

Unsere aktuelle Studie hat gezeigt, dass eine neu entwickelte Psychoedukationsmethode, die Circadian Reinforcement Therapy (CRT), Schlafdrift verhindern und die Stimmung verbessern kann (Aggestrup et al., 2023, Dunker Svendsen et al., 2019) bei Patienten, die aus stationären Stationen entlassen werden. Die in psychiatrischen Diensten verwendeten Standardhandbücher zur Psychoedukation konzentrieren sich nicht ausreichend auf die Beziehung zwischen Signalen an das zirkadiane System, Schlafzeitpunkt und Stimmung (Wirz-Justice und Benedetti, 2020). Das Prinzip der CRT basiert auf wissenschaftlichen Erkenntnissen, dass der Schlafzeitpunkt und damit die Stimmung zu einem großen Teil davon abhängt, wie der tatsächliche Tag verbracht wird – welche Signale das zirkadiane System erreichen (Volf et al., 2020). Der Einfluss von Licht während des Tages wird als frühere Lichtgeschichte bezeichnet und hat nachweislich Einfluss auf den Schlaf, den zirkadianen Rhythmus und die Sekretion/Unterdrückung von Melatonin (Münch et al., 2016, Hébert et al., 2002, Gooley et al., 2011, Chang et al., 2013). Die wichtigsten Zeitsignale für das zirkadiane System (Zeitgeber) sind Licht (elektrisches Licht oder Tageslicht), soziale Aktivität, Bewegung und Ernährung. Die CRT-Methode zielte darauf ab, all diese Zeitsignale zu stärken und den Schlafrhythmus zu normalisieren, was zu einer Verbesserung der Depression führte.

Das Ziel dieses Projekts besteht darin, zu untersuchen, ob der Einsatz einer angepassten CRT-Methode namens CRT-Advance, die sich noch stärker auf die Förderung des Schlaf-Wach-Zyklus konzentriert, bei ausgewählten Patienten, die während ihrer depressiven Episode im Schlaf abgedriftet sind, eine antidepressive Wirkung auslösen kann ( angereicherte Probe) (Aggestrup et al., 2023).

Die Advance-Methode erkennt die Bedeutung des klinischen Kontakts zwischen Projektmitarbeitern und Patienten an. Darüber hinaus werden die Patienten gebeten, Aktivitätsuhren zu tragen, die die Lichtexposition und den Schlaf-Wach-Zeitpunkt messen. Die Verfolgung des individuellen Verhaltens der Teilnehmer mithilfe von Beschleunigungsmessern trägt dazu bei, das unsichtbare Timing des zirkadianen Systems aufzudecken.

Wenn die CRT-Advance-Methode wirksam ist, kann sie in größerem Umfang in psychoedukativen Handbüchern und Leitlinien für Depressionen etabliert werden, und die Methode kann das Potenzial haben, dass psychiatrische Dienste ihre Behandlung kostengünstiger gestalten können. Ein wichtiger Punkt ist, dass traditionelle Behandlungsmethoden wie Pharmakotherapie und Psychotherapie bei erheblichen Schlafproblemen aufgrund von Tagesmüdigkeit und der depressiven Wirkung von Schlafstörungen weniger wirksam sind.

Auf gesellschaftlicher Ebene besteht ein großer Bedarf an Behandlungen für Schlaflosigkeit, und wir gehen auch davon aus, dass die CRT-Advance-Methode die Schlaflosigkeit verbessern wird, indem sie Einschlafprobleme durch die Vorverlegung des Schlafzeitpunkts reduziert. Dies könnte den Einsatz von abhängigkeitserzeugenden Hypnotika reduzieren.

Mittlerweile nimmt die Zahl nicht-pharmakologischer Behandlungsmethoden zu, da Psychopharmaka häufig mit schwerwiegenden Nebenwirkungen und häufig mangelnder Wirksamkeit verbunden sind. Daher besteht Bedarf an der Erprobung neuartiger Behandlungsmethoden auf der Grundlage vorhandener theoretischer Hintergründe (Martiny, 2017).

Die Chronotherapie hat evidenzbasierte neue Behandlungsmöglichkeiten wie Lichttherapie, Wachtherapie, Schlafzeitstabilisierung und neuerdings auch Dunkeltherapie bereitgestellt (Henriksen et al., 2020, Gottlieb et al., 2019). Das Forschungsfeld der Chronotherapie besteht aus einer wachsenden Zahl internationaler Forschungsgruppen und Gesellschaften, die weitgehend interdisziplinär sind und Grundlagenforscher und Kliniker auf der ganzen Welt beschäftigen.

Wir sehen auch ein stetiges Wachstum des Interesses an chronotherapeutischen Anwendungen in Dänemark (https://psy.au.dk/en/circadianpsychology).

Mit mehreren neuen Professuren auf diesem Gebiet wird dieses vorgeschlagene Projekt höchstwahrscheinlich das Gebiet weiter beflügeln und es einfacher machen, Gelder für Forschungsstellen und internationale Zusammenarbeit zu gewinnen.

Methoden Bei dem Design handelt es sich um eine randomisierte klinische Studie (RCT), bei der Teilnehmer mit schweren Depressionen und verzögertem Schlaf-Timing randomisiert entweder einer TAU-Gruppe (Treatment as Usual) oder einer CRT-Advance-Gruppe zugeteilt werden, die Psychoedukationsmethoden verwendet, um das Schlaf-Timing auf früher zurückzusetzen. Die CRT-Advance-Methode basiert auf der Verwendung von (1) Schlaftagebüchern, (2) Zeitgeber-Tagebüchern, die Zeitsignale für das zirkadiane System erfassen, z. B. Tageslicht, soziale Kontakte, Mahlzeiten und Bewegung), (3) enger wöchentlicher klinischer Kontakt mit Fokus auf die Ergebnisse der psychoedukativen Methode zu Schlaf und Stimmung.

Die Aktigraphie wird mit der MotionWatch 8 (MW8, Camntech, UK) aufgezeichnet, die eine objektive Messung des Schlafzeitpunkts, der 24-Stunden-Aktivität, der Nachtschlafdauer, des nächtlichen Erwachens, der Schlafeffizienz, des Nickerchens am Tag und der Lichtexposition liefert. Seine Schlafalgorithmen wurden anhand der Polysomnographie validiert (Wulff et al., 2006).

Das MW8 ist ein armbanduhrähnliches Gerät, das mithilfe von Beschleunigungsmessern und Lichtsensortechnologie kontinuierlich Aktivitätsniveaus und Lichtverhältnisse überwacht. Eine spezielle Software (MotionWare Software) analysiert Daten zum Schlaf und zur zirkadianen Aktivität. Daten können mit einem einfachen USB-Kabel direkt von der Uhr heruntergeladen werden. Die MotionWatch 8 wird Ihnen bei der Übergabe mit einer ausführlichen Anleitung übergeben. Während des Aufzeichnungszeitraums werden die Teilnehmer dazu angehalten, die Uhr Tag und Nacht ununterbrochen zu tragen. Patienten werden angewiesen, die Markierungstaste am Gerät zu verwenden, um anzugeben, wann sie schlafen gehen möchten (Buch/Telefon usw. weglegen). und schaltet das Licht aus). Der Prüfer lädt bei jedem Studienbesuch Daten herunter.

Psychoedukatives Material wird im Rahmen des wöchentlichen Klinikkontaktes individuell zur Verfügung gestellt.

Die Patienten werden acht Wochen lang wöchentlich beobachtet, sodass jeder Patient während des Projekts neun Sitzungen erhält – erster Besuch am Tag 0, hier nach einem Besuch jede Woche über acht Wochen. Die Patienten müssen zu den Sitzungen am Tag 0, Woche 2, Woche 4, Woche 6 und Woche 8 (letzter Besuch) in der ambulanten Behandlungseinheit erscheinen. Die Sitzungen in Woche 1, Woche 3, Woche 5 und Woche 7 werden ebenfalls als physische Treffen angeboten, können aber auch telefonisch durchgeführt werden, wenn dies für den Patienten besser ist.

Das primäre Ergebnis ist eine Änderung der Ergebnisse der Hamilton-Depressionsskala (HAM-D17) vom Ausgangswert bis zum Endpunkt (Interview) (Licht et al., 2005).

Sekundäre Ergebnisse sind Veränderungen der Schlafmitte, des Schlafbeginns und der Aufwachzeit vom Ausgangswert bis zum Endpunkt aus den Schlaftagebüchern und basierend auf der Aktivitätsverfolgung mit der MotionWatch 8.

Explorative Ergebnisse sind die Veränderung der Scores vom Ausgangswert zum Endpunkt auf den folgenden Fragebögen: Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D6, Selbstbewertungsversion) (Bech et al., 2009), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI, Selbstbewertung),( Buysse et al., 1989), WHO Five Well Being Index (WHO-5, Selbstbewertung), (Topp et al., 2015), Insomnia Severity Index (ISI, Selbstbewertung), (Bastien et al., 2001 ) Dysfunktionale Überzeugungen und Einstellungen zum Schlaf (DBAS, Selbsteinschätzung), (Espie et al., 2000), Epworth Sleepiness Scale (ESS, Selbsteinschätzung) und Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ, Selbsteinschätzung), (Horne und Östberg, 1976). Darüber hinaus werden wir die Lichtexposition in den beiden Gruppen beschreiben. Die Sensoren können erkennen, wann sich Patienten im Tageslicht befinden. Wir werden auch Ergebnisse aus den Schlaftagebüchern und dem Chronoplan beschreiben.

Alle Patienten werden die Motion Watch 8 zur Implementierung und Validierung von Änderungen des Schlaf-Timings verwenden [34]. Unerwünschte Ereignisse werden überwacht. Das Projekt folgt den GCP-Vorschriften und wird von den Ethikkommissionen und der dänischen Datenschutzbehörde genehmigt.