Lentiwirusowa terapia genowa ALS20-101 w leczeniu beta-talasemii

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 35 lat w momencie wyrażenia zgody
2. Diagnostyka beta-talasemii zależnej od transfuzji (β0 β0, β+β0, β+β+, βEβ0, βEβ+). Zależność od transfuzji definiuje się jako historię otrzymywania koncentratu krwinek czerwonych w ilości co najmniej 120 ml/kg/rok lub co najmniej 8 transfuzji rocznie w ciągu ostatnich dwóch lat. Pierwsze 2 włączone osoby muszą mieć genotyp inny niż β0 β0.
3. Wymagane jest genetyczne potwierdzenie rozpoznania talasemii α i β (β0β0, β+β0, β+β+, βEβ0, β-talasemia z dominacją Eβ+) przez laboratorium CLIA.
4. Stabilny klinicznie, wynik w skali Karnofsky'ego 70 i kwalifikuje się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji CHOP-ALS20
6. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia mobilizacji przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji CHOP-ALS20

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze poddanie się HSCT lub terapii genowej
2. Dostępny dawca rodzinny zgodny z ludzkim antygenem leukocytowym (HLA).
3. Więcej niż jedna delecja/mutacja genu alfa globiny.
4. Jakikolwiek wcześniejszy lub obecny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry)
5. Znany zespół predyspozycji do raka
6. Pozytywny wynik w kierunku HIV-1, HIV-2, ludzkiego wirusa limfotropowego z komórek T-1,2 (HTLV-1, HTLV-2) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zapalenia wątroby typu C
7. Klinicznie istotne aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe (w tym COVID-19 i grypa), grzybicze lub pasożytnicze (tymczasowe wykluczenie)
8. Klinicznie istotne zaburzenie krwawienia
9. Oznaki dysfunkcji serca (frakcja wyrzutowa lewej komory <50% lub frakcja skracająca <27%) lub klinicznie istotna arytmia
10. Dowody na zaawansowaną chorobę wątroby (ALT > 5 x górna granica normy (GGN), czas protrombinowy > 1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia > 3 x GGN), których nie można przypisać terapii chelatacją żelaza, lub dowody na zwłóknienie mostkowe w biopsji wątroby lub na etapie zwłóknienia wątroby F3 lub wyższa za pomocą elastografii rezonansu magnetycznego (MRE), jeśli uzyskano ją w ramach opieki klinicznej
11. MRI wątroby R2 lub R2 lub biopsja wątroby ze stężeniem żelaza w wątrobie 15 mg/g dw (tymczasowe wykluczenie)
12. Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLco) <50% przewidywanej (skorygowanej o Hb)
13. Pulsoksymetria w powietrzu pokojowym <92%
14. Dowody na zaburzenia czynności nerek (kreatynina >1,5x GGN lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <70 ml/min/1,73 m2 w oparciu o równanie cystatyna C/kreatynina)
15. MRI serca T2 < 10 ms
16. Liczba płytek krwi <100 000/mcL lub bezwzględna liczba neutrofilów <1000/mcL, z wyjątkiem przypadków przypisanych do łagodnej neutropenii etnicznej
17. Nie można przyjąć transfuzji krwinek czerwonych (znaczna immunizacja allo/auto)
18. Niekontrolowane nadciśnienie ogólnoustrojowe
19. Niekontrolowane zaburzenie napadowe
20. Rozpoznanie istotnego zaburzenia psychicznego, które może poważnie utrudnić możliwość wzięcia udziału w badaniu
21. Członek najbliższej rodziny ze stwierdzonym lub podejrzewanym rodzinnym zespołem nowotworowym
22. Przeciwwskazanie do znieczulenia
23. Dla kobiet, kobiet w ciąży lub karmiących piersią
24. Udział w kolejnym badaniu klinicznym leku badanego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, badania przesiewowego (tymczasowe wykluczenie)
25. Każdy inny stan, który sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do mobilizacji/aferezy i/lub HSCT, zgodnie z ustaleniami badacza