Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ALS20-101 Lentiviral genterapi för betatalassemi

11 april 2024 uppdaterad av: Children's Hospital of Philadelphia

Fas 1/2-studie som utvärderar säkerheten och effektiviteten av genterapi som använder Lentiviral Vector ALS20-transducerade hematopoetiska stamceller hos patienter med transfusionsberoende talassemi

Huvudmålet med denna studie är att ta reda på om den blodsjukdom som kallas transfusionsberoende beta-talassemi kan behandlas säkert genom att modifiera blodstamceller. Detta görs genom att samla in blodstamceller från försökspersonen, modifiera dessa celler, lägga till en frisk betaglobingen och sedan ge dem tillbaka till försökspersonen. Man hoppas att dessa modifierade celler kommer att minska behovet av blodtransfusioner. De genmodifierade blodstamcellerna kallas CHOP-ALS20 ("studieläkemedlet"). Denna experimentella genterapi har inte prövats på människor tidigare och är inte godkänd av FDA.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Beta-thalassemia major är en ärftlig blodsjukdom som kräver livslånga regelbundna transfusioner och är förknippad med betydande sjuklighet, tidig dödlighet och minskad livskvalitet. Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är potentiellt botande men begränsad tillgång på lämpliga donatorer såväl som risker för transplantat kontra värdsjukdom begränsar dess tillämplighet. Gentillägg av en funktionell betaglobingen kan vara ett alternativt behandlingsalternativ.

Det primära målet är att utvärdera säkerheten vid behandling med autologa hematopoetiska stamceller transducerade med en ny lentiviral vektor (ALS20) hos patienter 18 till 35 år gamla med transfusionsberoende beta-talassemi.

Det sekundära målet är att utvärdera effektiviteten av behandling med autologa hematopoetiska stamceller transducerade med en ny lentiviral vektor (ALS20) hos patienter 18 till 35 år gamla med transfusionsberoende beta-talassemi.

Studiedesign: Detta är en enarmspilot, fas 1/2-studie av upp till 12 försökspersoner i åldrarna 18 till 35 år som har transfusionsberoende beta-talassemi (genotyper β0β0, β+β0, β+β+, βEβ0, βEβ+, dominant β talassemi). Studien kommer att utvärdera säkerheten och effekten av att infundera autologa hematopoetiska stam- och progenitorceller (HSPC) transducerade med den nya lentivirala vektorn ALS20 som kodar för det mänskliga βA-T87Q-globinet, efter myeloablativ konditionering med busulfan.

De största riskerna med denna studie innefattar risker för genetisk modifiering av stamcellerna och busulfan kemoterapikonditionering. Genetisk modifiering av blodstamceller kan öka risken för blodcancer. De största riskerna med busulfankonditionering inkluderar långvariga låga blodvärden, leverskada, infertilitet och cancer. Det finns också en risk för att de modifierade blodstamcellerna inte ska växa.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Huvudutredare:
          • Janet Kwiatkowski, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18 till 35 år vid tidpunkten för samtycke
  2. Diagnos av transfusionsberoende beta-talassemi (β0 β0, β+β0, β+β+, βEβ0, βEβ+). Transfusionsberoende definieras som en historia av att ha fått minst 120 ml/kg/år packade röda blodkroppar eller minst 8 transfusioner per år under de senaste två åren. De två första inskrivna försökspersonerna måste ha en genotyp som inte är β0 β0.
  3. Genetisk bekräftelse av α- och β-talassemidiagnos (β0β0, β+β0, β+β+, βEβ0, Eβ+ dominant β-talassemi) av ett CLIA-laboratorium krävs.
  4. Kliniskt stabil, Karnofsky poäng 70 och kvalificerad att genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
  5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder från samtycke till minst 6 månader efter CHOP-ALS20-infusion
  6. Manliga försökspersoner med reproduktionsförmåga måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från start av mobilisering till minst 6 månader efter CHOP-ALS20-infusion

Exklusions kriterier:

  1. Före mottagande av HSCT eller genterapi
  2. En tillgänglig human leukocytantigen (HLA)-matchad familjedonator
  3. Fler än en alfa-globingen-deletioner/mutationer.
  4. Alla tidigare eller aktuella maligniteter (exklusive adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden)
  5. Känt cancerpredispositionssyndrom
  6. Positivt för HIV-1, HIV-2, humant T-cellslymfotropt virus-1,2 (HTLV-1, HTLV-2) eller aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion
  7. Kliniskt signifikant aktiv bakteriell, viral (inklusive covid-19 och influensa), svamp- eller parasitisk infektion (tillfällig uteslutning)
  8. Kliniskt signifikant blödningsrubbning
  9. Bevis på hjärtdysfunktion (vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50 % eller förkortningsfraktion <27 %) eller kliniskt signifikant arytmi
  10. Bevis på avancerad leversjukdom (ALT >5x den övre normalgränsen (ULN), protrombintid >1,5 x ULN, direkt bilirubin > 3x ULN) som inte kan tillskrivas järnkelatbehandling, eller tecken på överbryggande fibros på leverbiopsi eller fibrosstadiet av F3 eller högre genom magnetisk resonanselastografi (MRE) om den erhålls som en del av klinisk vård
  11. Lever R2 eller R2 MRT eller leverbiopsi med leverjärnkoncentration 15 mg/g dw (tillfällig uteslutning)
  12. Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLco) <50 % av förutspått (korrigerat för Hb)
  13. Pulsoximetri i rumsluft <92 %
  14. Bevis på nedsatt njurfunktion (kreatinin >1,5x ULN eller glomerulär filtreringshastighet (GFR) <70 ml/min/1,73 m2 baserat på cystatin C/kreatininekvationen)
  15. Cardiac T2 MRI < 10 ms
  16. Trombocytantal <100 000/mcL eller absolut neutrofilantal <1000/mcL förutom om det tillskrivs benign etnisk neutropeni
  17. Kan inte ta emot transfusion av röda blodkroppar (betydande allo/autoimmunisering)
  18. Okontrollerad systemisk hypertoni
  19. Okontrollerad anfallsstörning
  20. Diagnos av en betydande psykiatrisk störning som allvarligt skulle kunna försvåra möjligheten att delta i studien
  21. Närmaste familjemedlem med känt eller misstänkt familjärt cancersyndrom
  22. Kontraindikation för anestesi
  23. För kvinnliga försökspersoner, graviditet eller amning
  24. Deltagande i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider, beroende på vilken som är längre, efter screening (tillfällig uteslutning)
  25. Alla andra tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för mobilisering/aferes och/eller HSCT enligt bestämt av utredaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: beta talassemi
Denna arm kommer att utvärdera säkerheten och effekten av att infundera autologa hematopoetiska stam- och progenitorceller (HSPC) transducerade med den nya lentivirala vektorn ALS20 som kodar för den humana βA-T87Q-globingenen, efter myeloablativ konditionering med busulfan.
Biologisk: ALS20
ny lentiviral vektor ALS20

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofil Engraftment
Tidsram: inom 42 dagar efter infusion
tid till neutrofilimplantering
inom 42 dagar efter infusion
Trombocytengraftment
Tidsram: till slutet av behandlingen, i genomsnitt 1 år
tid för blodplättstransplantation
till slutet av behandlingen, i genomsnitt 1 år
Total överlevnad vid 2 år
Tidsram: 2 år efter avslutad behandling
Överlevnadsstatus efter avslutad behandling
2 år efter avslutad behandling
Incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 1 år efter infusion
Incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet inom 100 dagar och inom 1 år efter infusion
1 år efter infusion
Förekomst av graft kontra värdsjukdom
Tidsram: till slutet av behandlingen, i genomsnitt 1 år
alla kliniska bevis på transplantat mot värdsjukdom (GVHD)
till slutet av behandlingen, i genomsnitt 1 år
Förekomst av vektorhärledd replikeringskompetent lentivirus
Tidsram: till slutet av behandlingen, i genomsnitt 1 år
Detekteringen av vektorhärledd replikationskompetent lentivirus i vilken som helst patient under hela studien fram till slutet av behandlingen.
till slutet av behandlingen, i genomsnitt 1 år
Insertionsonkogenes
Tidsram: till och med slutet av studien, upp till 24 månader
Antalet försökspersoner med insertionsonkogenes
till och med slutet av studien, upp till 24 månader
Klonal dominans
Tidsram: till och med slutet av studien, upp till 24 månader
Antalet försökspersoner med klonal dominans
till och med slutet av studien, upp till 24 månader
bibehålla en total hemoglobinnivå på 9,0 g/dL eller högre
Tidsram: till och med slutet av studien, upp till 24 månader
Andelen försökspersoner som kan avbryta regelbundna transfusioner av röda blodkroppar och bibehålla en total hemoglobinnivå på 9,0 g/dL eller högre (genomsnitt över en 1-årsperiod) i frånvaro av transfusion av röda blodkroppar (transfusionsoberoende). Framgång definieras som att minst 4 till 6 försökspersoner uppnår detta effektmått.
till och med slutet av studien, upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Utredare

  • Huvudutredare: Janet Kwiatkowski, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2024

Första postat (Beräknad)

15 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-020309

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Beta-thalassemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera