ALS20-101 Lentivirale gentherapie voor bèta-thalassemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 35 jaar op het moment van toestemming
2. Diagnose van transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie (β0 β0, β+β0, β+β+, βEβ0, βEβ+). Transfusieafhankelijk wordt gedefinieerd als een geschiedenis van het ontvangen van ten minste 120 ml/kg/jaar rode bloedcellen of ten minste 8 transfusies per jaar in de afgelopen twee jaar. De eerste 2 ingeschreven proefpersonen moeten een niet-β0 β0-genotype hebben.
3. Genetische bevestiging van de diagnose van α- en β-thalassemie (β0β0, β+β0, β+β+, βEβ0, Eβ+ dominante β-thalassemie) door een CLIA-laboratorium is vereist.
4. Klinisch stabiel, Karnofsky scoort 70 en komt in aanmerking voor hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethode(n) te gebruiken vanaf de toestemming tot ten minste 6 maanden na de CHOP-ALS20-infusie
6. Mannelijke proefpersonen met een voortplantingsvermogen moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het begin van de mobilisatie tot ten minste 6 maanden na de CHOP-ALS20-infusie

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande ontvangst van HSCT of gentherapie
2. Een beschikbare familiedonor die overeenkomt met het menselijk leukocytenantigeen (HLA).
3. Meer dan één deletie/mutatie van het alfaglobinegen.
4. Elke eerdere of huidige maligniteit (met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
5. Bekend kankerpredispositiesyndroom
6. Positief voor HIV-1, HIV-2, Human T Cell Lymphotropic Virus-1,2 (HTLV-1, HTLV-2) of actieve hepatitis B- of actieve hepatitis C-infectie
7. Klinisch significante actieve bacteriële, virale (waaronder COVID-19 en griep), schimmel- of parasitaire infectie (tijdelijke uitsluiting)
8. Klinisch significante bloedingsstoornis
9. Bewijs van hartdisfunctie (linkerventrikelejectiefractie <50% of verkortingsfractie <27%) of klinisch significante aritmie
10. Bewijs van gevorderde leverziekte (ALT >5x de bovengrens van normaal (ULN), protrombinetijd >1,5 x ULN, direct bilirubine > 3x ULN) die niet kan worden toegeschreven aan ijzerchelatietherapie, of bewijs van overbruggingsfibrose in een leverbiopsie of in het fibrosestadium van F3 of hoger door magnetische resonantie-elastografie (MRE) indien verkregen als onderdeel van klinische zorg
11. Lever R2 of R2 MRI of leverbiopsie met leverijzerconcentratie 15 mg/g dw (tijdelijke uitsluiting)
12. Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLco) <50% van voorspeld (gecorrigeerd voor Hb)
13. Pulsoximetrie in kamerlucht <92%
14. Bewijs van nierdisfunctie (creatinine >1,5x ULN of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <70 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op cystatine C/creatinine-vergelijking)
15. Cardiale T2 MRI < 10 ms
16. Aantal bloedplaatjes <100.000/mcL of absoluut aantal neutrofielen <1000/mcL, behalve indien toegeschreven aan goedaardige etnische neutropenie
17. Kan geen transfusie van rode bloedcellen ontvangen (aanzienlijke allo-/auto-immunisatie)
18. Ongecontroleerde systemische hypertensie
19. Ongecontroleerde epilepsiestoornis
20. Diagnose van een significante psychiatrische stoornis die de mogelijkheid om aan het onderzoek deel te nemen ernstig zou kunnen belemmeren
21. Direct familielid met een bekend of vermoedelijk familiaal kankersyndroom
22. Contra-indicatie voor anesthesie
23. Voor vrouwelijke proefpersonen, zwangerschap of borstvoeding
24. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is, na screening (tijdelijke uitsluiting)
25. Elke andere aandoening waardoor de proefpersoon niet in aanmerking komt voor mobilisatie/aferese en/of HSCT, zoals bepaald door de onderzoeker