Ensaio clínico de acamprosato para zumbido

O presente estudo inclui três fases. A primeira fase é um estudo de triagem aberto usado para identificar indivíduos com zumbido que respondem ao acamprosato. Esses indivíduos respondentes entrarão na segunda fase, que é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, destinado a confirmar as respostas dos indivíduos ao acamprosato. Na terceira fase, os parâmetros clínicos de respondedores e não respondedores serão comparados usando um modelo de regressão multilinear para determinar as características que definem o subgrupo de pacientes com zumbido que provavelmente se beneficiarão do tratamento com acamprosato. A participação no estudo requer que os indivíduos venham a Portland, Oregon pelo menos 6 vezes ao longo de 16 meses para avaliação e coleta de dados.

Medições: Os indivíduos serão trazidos para avaliação inicial para a Fase II quatro semanas após o término do curso de acamprosato durante a Fase I. Os indivíduos receberão uma avaliação audiométrica completa. Indivíduos com doença otológica ativa naquele momento serão dispensados. A correspondência do tom e do volume do zumbido por Johnson e Goodwin (1981) será realizada observando a confusão de oitavas. A correspondência de volume será realizada usando um tom de 1 kHz apresentado na orelha contralateral ao zumbido de interesse para minimizar as complicações. O zumbido geralmente era um nível muito alto para testar (além dos limites do equipamento). Esse problema ocorre com menos frequência ao usar um tom de comparação de 1 kHz porque a maioria dos indivíduos tem limiares auditivos razoáveis ​​nessa frequência. Os níveis mínimos de mascaramento (MML) serão determinados medindo o nível no qual uma banda de ruído de 2 kHz a 12 kHz mascara completamente o zumbido na orelha ipsilateral. O teste de inibição residual ou alteração pós-mascaramento será realizado no final do teste de zumbido. A banda de ruído de 2 kHz a 12 kHz será elevada para 10 dB acima do MML (se tolerável) e permanecerá continuamente no ouvido ipsilateral ao zumbido por 60 segundos. Nesse ponto, o mascaramento será desativado e o sujeito será solicitado a identificar qualquer alteração em seu zumbido percebido. Se ocorrer inibição residual parcial ou completa, sua duração será cronometrada com um cronômetro e registrada. Os indivíduos também serão instruídos a preencher os escores VAS para intensidade e incômodo do zumbido, o Tinnitus Handicap Inventory (THI; Newman et al, 1996), que é um questionário de 25 itens que é atualmente o estimador mais amplamente usado do impacto do zumbido em um a vida diária individual, e o questionário Maudsley Obsessional-Comppulsive Inventory (MOCI; Rachman e Hodgson, 1980), que não será usado como uma medida de resultado primário, mas será usado na análise de regressão linear múltipla da Fase III. Após a conclusão da Fase II do estudo, os indivíduos que não experimentarem melhorias em seu zumbido com o acamprosato receberão informações sobre outras opções de tratamento do zumbido e terão a oportunidade de serem avaliados e tratados na OHSU Tinnitus Clinic.

As medidas de resultados primários para a Fase II incluirão:

Intensidade nominal do zumbido: Pontuações VAS para volume do zumbido Intensidade nominal do zumbido: Pontuações VAS para incômodo com o zumbido Gravidade do zumbido: Tinnitus Handicap Index Intensidade correspondente do zumbido: Intensidade correspondente: tom de 1 kHz no ouvido contralateral ao zumbido (a menos que o indivíduo tenha perda auditiva profunda bilateral ou unilateral ) Nível Mínimo de Mascaramento: MML com ruído de banda larga no ouvido ipsilateral ao zumbido (a menos que o indivíduo tenha perda auditiva profunda bilateral ou unilateral) Consórcio por meio de um estudo multicêntrico hospedado pelo OHRC. O TFI servirá como uma medida de resultado secundário da gravidade do zumbido nas Fases II e III. Até agora em desenvolvimento, o TFI demonstrou boa confiabilidade, validade e alta sensibilidade para medir alterações relacionadas ao tratamento na gravidade do zumbido (responsividade). O TFI não foi publicado, mas os investigadores acreditam que seria benéfico para este estudo e proporcionaria uma oportunidade de usar o TFI em um novo cenário clínico.

As medidas de resultados primários e o MOCI e TFI serão registrados cinco vezes durante o estudo: Na visita inicial (Figura 1, início do período 3), no final das primeiras 24 semanas (entre os períodos 3 e 4), no final do período de lavagem (entre os períodos 4 e 5), no final do segundo período de 24 semanas (final do período 5) e 4 semanas após a conclusão do ensaio da Fase I. Todas as medidas audiométricas e de zumbido e as pontuações do questionário serão inseridas no banco de dados do PATS.

Medidas de curto prazo versus longo prazo: A correspondência de volume do zumbido e as medidas de MML fornecem medidas quantitativas sobre o status imediato do zumbido de um indivíduo. O volume e o incômodo são mais integrativos, dependendo da percepção do sujeito sobre o zumbido, mas ainda refletem as condições imediatas do zumbido do sujeito. THI e TFI quantificam o impacto direto e indireto do zumbido no indivíduo. Essas ferramentas avaliam os efeitos do zumbido que geralmente são cumulativos durante longos períodos de tempo (por exemplo, depressão, insônia, alterações nas interações sociais). Os medicamentos que alteram a química do cérebro podem ter um impacto em uma ou ambas as medidas de zumbido de curto e longo prazo, portanto, ambas as categorias estão sendo avaliadas.

Tratamento: Os indivíduos serão aleatoriamente designados para o Grupo 1 (A/B) ou Grupo 2 (B/A) após a conclusão da Fase I e seu subsequente período de washout (Figura 1, períodos 1 e 2). O grupo 1 receberá acamprosato (Campral) na dose de 666 mg. três vezes ao dia por 24 semanas, seguido por um período de washout de 4 semanas e, em seguida, tomando placebos correspondentes pelas próximas 24 semanas. O grupo 2 receberá placebo por 24 semanas, seguido de um washout e um teste de acamprosato de 24 semanas. O experimento será duplo-cego. Os sujeitos saberão que podem estar tomando um placebo ou acamprosato. Para garantir que os sujeitos não percebam a intervenção, o Campral será colocado em cápsulas idênticas às usadas para os placebos de celulose que serão produzidos para o estudo.

Aquisição de dados: as folhas VAS serão preenchidas durante a visita inicial da linha de base da Fase II e 6 conjuntos de folhas de tempo/data (uma para barulho, uma para aborrecimento, mais duas folhas sobressalentes) serão enviadas para casa com os sujeitos. Conjuntos equivalentes do THI, TFI e MOCI serão incluídos com as folhas VAS e os indivíduos receberão instruções (verbalmente e por escrito) sobre como preencher e devolver todas as folhas de dados em envelopes selados e endereçados. A aquisição das fichas seguirá o curso que teve na Fase I, porém, elas serão recolhidas apenas mensalmente ao invés de semanalmente. O sujeito retornará à clínica após 24 semanas para testes, incluindo avaliações VAS, THI, TFI e MOCI. Nesse momento, eles receberão seu suprimento de cápsulas (medicamento ou placebo) e novos conjuntos de folhas VAS, THI e MOCI e envelopes de correspondência para o segundo período da Fase II (Figura 1, período 5).

As medidas psicoacústicas do zumbido serão medidas durante a visita inicial, durante a visita de retorno de 24 semanas e na conclusão do estudo de 52 semanas.