이명에 대한 Acamprosate의 임상시험

현재 연구에는 세 단계가 포함됩니다. 첫 번째 단계는 아캄프로세이트에 반응하는 이명 피험자를 식별하는 데 사용되는 공개 라벨 스크리닝 연구입니다. 이러한 반응하는 피험자는 아캄프로세이트에 대한 피험자의 반응을 확인하기 위한 이중 맹검 위약 대조 연구인 두 번째 단계에 들어갈 것입니다. 세 번째 단계에서는 아캄프로세이트 치료로 이익을 얻을 가능성이 있는 이명 환자의 하위 그룹을 정의하는 특성을 결정하기 위해 다중 선형 회귀 모델을 사용하여 반응자와 비반응자 모두의 임상 매개변수를 비교합니다. 연구에 참여하려면 개인이 평가 및 데이터 수집을 위해 16개월 동안 오리건주 포틀랜드에 최소 6회 방문해야 합니다.

측정: 대상자는 1상 동안 아캄프로세이트 과정을 마친 후 4주 후에 2상에 대한 기준선 평가를 받게 됩니다. 대상자는 전체 청력 평가를 받게 됩니다. 당시 활동성 이과 질환이 있는 피험자는 제외됩니다. Johnson 및 Goodwin(1981)에 따라 이명 피치 및 라우드니스 매칭이 옥타브 혼동에 주목하여 수행됩니다. 라우드니스 매칭은 합병증을 최소화하기 위해 관심 있는 이명과 반대측 귀에 ​​제공되는 1kHz 톤을 사용하여 수행됩니다. 이명은 종종 테스트하기에 너무 높은 수준이었습니다(장비의 한계를 벗어남). 이 문제는 1kHz 비교 톤을 사용할 때 덜 자주 발생하는데, 이는 대부분의 대상이 해당 주파수에서 합리적인 청각 임계값을 갖기 때문입니다. 최소 마스킹 레벨(MML)은 2kHz~12kHz 대역의 소음이 동측 귀의 이명을 완전히 가릴 때의 레벨을 측정하여 결정됩니다. 이명 테스트가 끝나면 잔류 억제 또는 마스킹 후 변경 테스트가 수행됩니다. 2 kHz에서 12 kHz의 잡음 대역은 MML보다 10 dB 위로 올라가고(허용 가능한 경우) 이명과 동측 귀에 60초 동안 계속 남아 있습니다. 그 시점에서 마스킹이 해제되고 피험자에게 인지된 이명의 변화를 식별하도록 요청합니다. 부분적 또는 완전한 잔류 억제가 발생하면 지속 시간이 스톱워치로 측정되고 기록됩니다. 피험자는 또한 이명의 크기 및 성가심에 대한 VAS 점수를 완료하도록 지시받게 되며, 이명 장애 목록(THI; Newman et al, 1996)은 현재 이명의 영향에 대한 가장 널리 사용되는 25개 항목 설문지입니다. 개인의 일상생활, Maudsley Obsessional-Compulsive Inventory (MOCI; Rachman and Hodgson, 1980) 설문지 등은 1차 결과 측정으로 사용되지 않으나 Phase III의 다중선형회귀분석에 사용될 예정이다. 연구의 2단계 완료 시, 아캄프로세이트로부터 이명의 개선을 경험하지 못한 피험자에게는 다른 이명 관리 옵션에 대한 정보가 제공되고 OHSU 이명 클리닉에서 평가 및 관리될 기회가 주어집니다.

Phase II의 주요 결과 측정에는 다음이 포함됩니다.

정격 이명 음량: 이명 음량에 대한 VAS 점수 정격 이명 음량: 이명 성가심에 대한 VAS 점수 이명 심각도: 이명 핸디캡 인덱스 일치하는 이명 음량: 음량 일치 재: 반대쪽 귀에서 이명에 대한 1kHz 톤(피험자가 양측 또는 일측에 심한 난청이 있는 경우 제외) ) 최소 마스킹 레벨: 동측 귀에서 이명까지 광대역 잡음이 있는 MML(피험자가 양측 또는 일측에 심한 청력 손실이 있는 경우 제외) 이명 기능 지수의 프로토타입 2는 현재 Tinnitus Research의 자금 지원으로 개발 중인 30개 질문 평가 도구입니다. OHRC가 주관하는 다기관 연구를 통한 컨소시엄. TFI는 2상 및 3상에서 이명 중증도의 2차 결과 척도 역할을 할 것입니다. 지금까지 개발 단계에서 TFI는 이명 중증도(반응성)의 치료 관련 변화 측정에 대한 우수한 신뢰성, 타당성 및 높은 민감도를 입증했습니다. TFI는 공개되지 않았지만 연구자들은 이것이 이 연구에 유익하고 새로운 임상 환경에서 TFI를 사용할 수 있는 기회를 제공할 것이라고 믿습니다.

1차 결과 측정과 MOCI 및 TFI는 연구 기간 동안 5회 기록됩니다. 세척 기간 종료(기간 4와 5 사이), 두 번째 24주 기간 종료(기간 5 종료) 및 1상 시험 완료 후 4주. 모든 청력 측정 및 이명 측정과 설문지 점수는 PATS 데이터베이스에 입력됩니다.

단기 대 장기 측정: 이명 음량 일치 및 MML 측정은 피험자의 이명의 즉각적인 상태에 대한 정량적 측정을 제공합니다. 시끄러움과 성가심은 이명에 대한 피험자의 인식에 따라 더 통합적이지만 여전히 피험자의 즉각적인 이명 상태를 반영합니다. THI 및 TFI는 개인에 대한 이명의 직간접적 영향을 정량화합니다. 이러한 도구는 장기간에 걸쳐 종종 누적되는 이명 효과를 평가합니다(예: 우울증, 불면증, 사회적 상호 작용의 변화). 뇌 화학을 변경하는 약물은 단기 및 장기 이명 측정에 영향을 미칠 수 있으므로 두 범주가 모두 평가되고 있습니다.

치료: 피험자는 1상 및 후속 세척 기간 완료 후 그룹 1(A/B) 또는 그룹 2(B/A)에 무작위로 배정됩니다(그림 1, 기간 1 및 2). 그룹 1은 666mg 용량의 아캄프로세이트(Campral)를 투여받게 됩니다. 24주 동안 매일 3회, 4주간 휴약 기간을 거친 후 다음 24주 동안 일치하는 위약을 복용합니다. 그룹 2는 24주 동안 위약을 투여받은 후 휴약 및 24주 아캄프로세이트 시험을 받게 됩니다. 실험은 이중 맹검으로 진행됩니다. 피험자는 위약 또는 아캄프로세이트를 복용할 수 있음을 알게 됩니다. 피험자가 개입에 대해 눈이 멀도록 하기 위해 Campral은 연구를 위해 생산될 셀룰로오스 플라시보에 사용되는 것과 동일한 캡슐에 배치됩니다.

데이터 수집: VAS 시트는 초기 2단계 기준선 방문 중에 완료되며 시간/날짜 시트 6세트(시끄러움용 시트 1개, 성가심용 시트 1개, 예비 시트 2개)를 피험자와 함께 집으로 보냅니다. 동등한 세트의 THI, TFI 및 MOCI가 VAS 시트 및 주제에 포함되어 모든 데이터 시트를 완성하고 반송하는 방법에 대한 지침(구두 및 서면)이 제공되며 자체 주소가 있는 우표 봉투에 포함됩니다. 시트 획득은 1단계에서 했던 과정을 따르지만 주간이 아닌 월별로만 수집됩니다. 피험자는 VAS, THI, TFI 및 MOCI 평가를 포함한 테스트를 위해 24주 후에 클리닉으로 돌아올 것입니다. 그때 그들은 캡슐 공급(약물 또는 위약)과 새로운 VAS, THI 및 MOCI 시트 세트 및 2단계의 두 번째 기간 동안 우편 봉투를 받게 됩니다(그림 1, 기간 5).

이명의 심리음향 측정은 기준선 방문, 24주 재방문 및 52주 연구 종료 시에 측정됩니다.