CEST- Ressonância Magnética Reforçada com Glicose para Tumores Cerebrais Metastáticos

Objetivo: Comparar quantitativamente a ressonância magnética com aumento de glicose com o padrão atual de ressonância magnética aprimorada com GBCA em participantes com tumores cerebrais metastáticos antes de receberem radioterapia da British Columbia Cancer Agency no Vancouver Cancer Centre.

Hipóteses: 1) A ressonância magnética aprimorada com glicose destacará tumores cerebrais metastáticos malignos com contraste comparável ao ruído em comparação com GBCA e 2) Os aprimoramentos de glicose em tumores cerebrais oferecerão informações únicas e complementares, quando comparados às ressonâncias magnéticas aprimoradas com GBCA.

Justificativa: O atual agente de contraste de ressonância magnética padrão para tumores cerebrais metastáticos, GBCA, é limitado pela baixa especificidade, uma vez que o GBCA se acumula em regiões com barreira hematoencefálica rompida devido a câncer, bem como necrose por radiação e pseudoprogressão após radioterapia. É importante para os oncologistas de radiação identificar com segurança câncer recorrente, necrose e inflamação pós-tratamento; e o GBCA não permite isso. Portanto, existe uma necessidade clínica de uma técnica de ressonância magnética que ofereça especificidade melhorada para caracterização de tumores cerebrais metastáticos antes e após a terapia. A ressonância magnética aprimorada com glicose representa uma nova técnica que pode oferecer especificidade aprimorada para a detecção de tumores cerebrais metastáticos.

Justificativa para o número de participantes incluídos: Espera-se que a magnitude do aumento do sinal varie entre os participantes porque 1) os tumores cerebrais metastáticos exibem uma variedade de padrões de aumento, incluindo anel, sólido e nodular e 2) os tumores cerebrais metastáticos variam em tamanho. Portanto, 20 participantes são considerados suficientes para fornecer uma estimativa razoavelmente precisa do contraste médio esperado do tumor, bem como a variação esperada no contraste do tumor para futuros ensaios clínicos. Um participante saudável adicional será incluído no estudo para realizar um 'teste' para o complicado protocolo de ressonância magnética e infusão.

Objetivos.

1. Compare os mapas de área sob a curva (AUC) calculados com glicose e GBCA no tumor e áreas cerebrais contralaterais em diferentes intervalos de tempo.
2. Compare as ressonâncias magnéticas aprimoradas com contraste pós-injeção exibindo contraste tumoral máximo para imagens únicas para comparar o contraste 'instantâneo' de ambas as ressonâncias magnéticas aprimoradas com glicose e GBCA.

Projeto de Pesquisa e Análise Estatística:

Recrutamento de participantes: O recrutamento começará com a colaboração de oncologistas de radiação perguntando aos pacientes adequados se eles estão interessados ​​em participar de um estudo de pesquisa de ressonância magnética. O estudo será descrito e, se os pacientes ainda estiverem interessados, o consentimento será obtido e os formulários de triagem serão preenchidos. Os participantes serão agendados para exames de sangue de rotina para triagem de elegibilidade (status de glicose no sangue e função renal). Os participantes também serão agendados para uma consulta de ressonância magnética no centro de pesquisa de ressonância magnética da UBC.

Os participantes serão solicitados a jejuar na noite anterior à ressonância magnética. Eles serão sugeridos a: "Comer um jantar normal e depois não comer e apenas beber água a partir da meia-noite até depois da ressonância magnética, que será agendada pela manhã para minimizar a duração do jejum."

Detalhes do estudo de ressonância magnética: A ser realizado no centro de pesquisa de ressonância magnética da UBC usando uma ressonância magnética 3T Philips Achieva.

Preparação do cateter intravenoso: Os pacientes chegarão e um cateter intravenoso será colocado em um braço por uma enfermeira ou médico qualificado. Os níveis de glicose em jejum serão medidos com um glicosímetro usando uma amostra de 1-2 mL de sangue. Somente os participantes com níveis normais de glicose no sangue em jejum (70-125 mg/dL) prosseguirão com o estudo. O primeiro cateter intravenoso será usado para monitorar a glicemia a cada 10 minutos após a injeção em bolus até que volte ao normal. Um segundo cateter intravenoso é colocado no braço oposto para infusão de glicose e infusão de GBCA (gadobutrol).

Protocolo de infusão de glicose: Isso ocorrerá quando o participante estiver deitado na ressonância magnética. O protocolo imita o teste de tolerância à glicose intravenosa. A injeção em bolus de 25g de solução de dextrose a 50% de grau hospitalar durante 1 minuto é usada para aumentar as concentrações de glicose no sangue para aproximadamente 3-4 vezes o nível normal. Os níveis de glicose no sangue devem retornar aos níveis normais dentro de 30 a 60 minutos, de acordo com estudos anteriores.

Protocolo de infusão de GBCA: Isso também ocorrerá quando o participante estiver deitado na ressonância magnética e aproximadamente 20 minutos após a infusão de glicose. Injeção em bolus intravenoso padrão de 0,1 mM/kg de gadobutrol (Gadovist) a uma taxa de injeção de 5 mL/seg.

Linha do tempo da ressonância magnética: os tumores metastáticos serão inicialmente detectados usando ressonância magnética 3D ponderada em T2 padrão. Em seguida, uma fatia de interesse contendo a cobertura tumoral máxima será selecionada para o restante do estudo. Em participantes com múltiplas metástases, a maior lesão não tratada será o foco e múltiplas lesões serão incluídas, se possível.

Os exames de ressonância magnética incluirão: 1) Scouts e shimming de campo magnético; 2) RM 3D ponderada em T2; 3) Mapas de campo magnético (B0 & B1); 4) Espectro Z pré-injeção de glicose; 5) Iniciar RM seriada com aumento de glicose; [infusão de glicose após 3 minutos]; 6) Espectro Z pós-injeção de glicose após 10 minutos; 7) Iniciar RM seriada ponderada em T1 com gadobutrol; [infusão de gadobutrol após 3 minutos]; 8) Continue os exames de ressonância magnética com Gd até 10 minutos após a injeção.

A análise de dados de ressonância magnética será realizada usando técnicas padrão bem documentadas usando software Matlab personalizado.

Estatísticas: As estatísticas de média e desvio padrão serão calculadas para os dados de glicose aprimorada e de gadobutrol. O contraste do tumor com o ruído será calculado usando curvas AUC, bem como imagens únicas de RM. Essas métricas ajudarão a quantificar a sensibilidade de detecção de tumor da ressonância magnética aprimorada com glicose em relação à ressonância magnética aprimorada com GBCA. Os pesquisadores esperam que ambas as técnicas ofereçam contraste semelhante ao ruído em tumores metastáticos, com base em resultados relatados anteriormente em participantes humanos com tumores de glioma.