Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ifosfamide With or Without O(6)-Benzylguanine in Treating Patients With Unresectable, Metastatic Solid Tumors

23 января 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

A Phase I Study Of BG In Combination With Ifosfamide For Advanced Solid Tumors

This randomized phase I trial is studying the side effects and best dose of O(6)-benzylguanine when given together with ifosfamide and to see how well it works compared to ifosfamide alone in treating patients with unresectable metastatic solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as ifosfamide and O(6)-benzylguanine, work in different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Combining ifosfamide with O(6)-benzylguanine may kill more tumor cells

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

PRIMARY OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of O6-benzylguanine when administered with standard high-dose ifosfamide in patients with unresectable, metastatic solid tumors.

II. Determine whether O6-benzylguanine enhances ifosfamide-mediated myelosuppression in patients treated with this regimen.

III. Determine the relationship between O6-benzylguanine dose and intra-individual variability in the degree of myelosuppression in patients treated with this regimen.

IV. Determine the safety and toxicity of this regimen in these patients.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Determine the effect of O6-benzylguanine on pharmacodynamic endpoints, including apoptosis and DNA damage, in patients treated with this regimen.

II. Determine the pharmacokinetics of O6-benzylguanine and its major metabolite, 8-oxoBG, in patients treated with this regimen.

OUTLINE: This is a randomized, open-label, multicenter, dose-escalation study of O6-benzylguanine.

Course 1: All patients receive high-dose ifosfamide IV continuously over 72 hours on days 1-3.

Course 2: Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.

Arm I: Patients receive high-dose ifosfamide as in course 1.

Arm II: Patients receive a bolus dose of O6-benzylguanine (BG) IV over 1 hour on day 1 followed by BG IV continuously and high-dose ifosfamide IV continuously over 72 hours on days 1-3. Cohorts of 6-12 patients receive escalating doses of BG (administered as a bolus and as a continuous infusion during course 2) until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 3 of 6 or 4 of 12 patients experience dose-limiting toxicity.

Course 3 and all subsequent courses: All patients receive BG (at the MTD determined in course 2, arm II) and high-dose ifosfamide as in course 2, arm II. In all courses, all patients also receive filgrastim (G-CSF) beginning on day 5 and continuing until blood counts recover. In all courses and in both arms, treatment repeats every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed solid tumor

    • Unresectable, metastatic disease
    • No primary tumors
  • Eligible for high-dose ifosfamide-based therapy
  • No known brain metastases
  • Performance status - ECOG 0-1
  • Performance status - Karnofsky 70-100%
  • More than 12 weeks
  • Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal
  • Bilirubin normal
  • Creatinine normal
  • Creatinine clearance ≥ 60 mL/min
  • No symptomatic congestive heart failure
  • No unstable angina pectoris
  • No cardiac arrhythmia
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for 4 weeks after study participation
  • No history of allergic reaction attributed to compounds of similar chemical or biological composition to O6-benzylguanine or other study agents
  • No concurrent uncontrolled illness
  • No active or ongoing infection
  • No psychiatric illness or social situation that would preclude study compliance
  • More than 24 hours since prior colony-stimulating factors (filgrastim [G-CSF] or sargramostim [GM-CSF])
  • No prior hematopoietic stem cell transplantation
  • No concurrent pegfilgrastim
  • No concurrent immunotherapy
  • More than 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin) and recovered
  • No other concurrent chemotherapy
  • No concurrent hormonal therapy
  • More than 4 weeks since prior radiotherapy and recovered
  • No concurrent therapeutic radiotherapy
  • More than 4 weeks since prior anticancer therapy
  • No more than 2 prior cytotoxic regimens
  • No concurrent combination antiretroviral therapy for HIV-positive patients
  • No other concurrent anticancer agents or therapies
  • No other concurrent investigational agents

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Arm I (ifosfamide)
Patients receive high-dose ifosfamide IV continuously over 72 hours on days 1-3.
Лекарство: ифосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Сайфос
  • Холоксан
  • IFX
  • МКФ
  • ИПП
Экспериментальный: Arm II (O6-benzylguanine, ifosfamide)
Patients receive a bolus dose of O6-benzylguanine (BG) IV over 1 hour on day 1 followed by BG IV continuously and high-dose ifosfamide IV continuously over 72 hours on days 1-3.
Лекарство: ифосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Сайфос
  • Холоксан
  • IFX
  • МКФ
  • ИПП
Лекарство: O6-бензилгуанин
Учитывая IV
Другие имена:
  • БГ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change in degree of myelosuppression (thrombocytopenia and neutropenia) quantified by both duration of neutropenia and severity of neutropenia
Временное ограничение: Baseline up to 1 year
Baseline up to 1 year
Maximum tolerated dose (MTD) of O6-benzylguanine defined as the dose preceding that at which 3 of 6 or 4 of 12 patients experience dose-limiting toxicity
Временное ограничение: 21 days
DLT is defined as any >= grade 3 non-hematologic toxicity, grade 4 thrombocytopenia, or prolonged neutropenia.
21 days

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Pharmacodynamics including apoptosis and DNA damage
Временное ограничение: Up to 1 year
Up to 1 year
Pharmacokinetics of O6-benzylguanine
Временное ограничение: Up to day 3 of course 2
Summarized using descriptive statistics (mean, median, standard deviation, and interquartile range). Estimated via nonlinear regression.
Up to day 3 of course 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Sonali Smith, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02601
  • U01CA069852 (Грант/контракт NIH США)
  • 12999B
  • CDR0000371909 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться