Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Safety and Efficacy of RAD001 (Everolimus) Monotherapy Plus Best Supportive Care in Patients With Advanced Gastric Cancer (AGC) (GRANITE-1)

8 октября 2015 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

A Randomized, Double-blind, Multi-center Phase III Study Comparing Everolimus (RAD001) Plus Best Supportive Care Versus Placebo Plus Best Supportive Care in Patients With Advanced Gastric Cancer After Progression on 1 or 2 Prior Systemic Chemotherapy

This study is designed to assess the safety and efficacy of RAD001 monotherapy in patients with advanced gastric cancer which has progressed after one or two lines of prior chemotherapy.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

656

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Австралия, 5037
        • Novartis Investigative Site
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
        • Novartis Investigative Site
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Footscray, Victoria, Австралия, 3011
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Prahran, Victoria, Австралия, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1264AAA
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Аргентина, X5000IUG
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro, Viedma, Аргентина, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Германия, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • München, Германия, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Offenburg, Германия, 77652
        • Novartis Investigative Site
      • Trier, Германия, 54290
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Германия, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong SAR, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Израиль, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Израиль, 5266202
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot, Израиль, 76100
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Frattamaggiore, Италия, 80020
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Италия, 41100
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Италия, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • British Columbia
      • North Vancouver, British Columbia, Канада, V7L 2L7
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Китай, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200003
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050011
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • Novartis Investigative Site
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 136-705
        • Novartis Investigative Site
      • Taegu, Корея, Республика, 700 - 721
        • Novartis Investigative Site
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Корея, Республика, 561-712
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 110 744
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
    • Distrito Federal
      • México, Distrito Federal, Мексика, 14080
        • Novartis Investigative Site
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Мексика, 37000
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Novartis Investigative Site
  • Перу
    • Lima
      • San Borja, Lima, Перу, 41
        • Novartis Investigative Site
      • San Isidro, Lima, Перу, 27
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • East Yorkshire, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
        • Novartis Investigative Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group DeptofHighlandsOncologyGrp(2)
    • California
      • Redlands, California, Соединенные Штаты, 92374
        • Loma Linda Oncology Medical Group Loma Linda
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital Dept. of Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8527
        • University of Texas Southwestern Medical Center DeptofSimmons Cancer Center(4)
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders Dept. of The Ctr for C & BD(2)
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
        • University of Washington Cancer Care Seattle Cancer Alliance
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Songkla, Таиланд, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Liouying Township, Тайвань
        • Novartis Investigative Site
      • Niaosong Township, Тайвань, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10048
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Тайвань, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Avignon Cedex, Франция, 84082
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont Ferrand cedex 1, Франция, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy, Франция, 92110
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Франция, 21079
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon Cedex 08, Франция, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 05, Франция, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier Cedex 5, Франция, 34298
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 2, Франция, 06189
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Франция, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes Cedex, Франция, 35062
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Франция, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464-8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония, 791-0280
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo-city, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Япония, 252-0380
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-city, Miyagi, Япония, 980-8574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • OsakaSayama, Osaka, Япония, 589-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki-city, Osaka, Япония, 569-8686
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Япония, 362-0806
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Utsunomiya, Tochigi, Япония, 320-0834
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto, Tokyo, Япония, 135-8550
        • Novartis Investigative Site
      • Mitaka-city, Tokyo, Япония, 181-8611
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Male or female patients > 18 years old
  • Histologically or cytologically confirmed and documented gastric adenocarcinoma
  • Documented progression after 1 or 2 prior chemotherapy treatments for advanced disease
  • ECOG Performance Status of < 2
  • Lab parameters within specifically defined intervals
  • Able to provide written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Patients who have received > 2 prior systemic therapies for advanced disease
  • Administration of another anticancer therapy within 3 weeks prior to randomization
  • Chronic treatment with steroids or another immunosuppressive agent
  • Major surgery within 2 weeks prior to randomization
  • Patients with CNS metastases
  • Any other severe and/or uncontrolled medical condition

Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Everolimus + BSC
All patients were randomized to receive everolimus + BSC. All patients orally took two 5 mg tablets of everolimus once daily. Therefore, all patients in the everolimus arm took a total daily dose of 10 mg. Best supportive care was in accordance with the local practice of an individual institution or center, and specifically excluded anti-cancer treatments.
Лекарство: Everolimus
Everolimus was formulated as tablets of 5 mg strength. In both treatment arms, the study drug was given by continuous oral daily dosing of 10 mg (2 tablets x 5 mg) each morning.
Другие имена:
  • RAD001
Лекарство: Best Supportive Care (BSC)
Best supportive care is defined as care in accordance with the local practice of an individual institution or center, specifically excluding anti-cancer treatments.
Плацебо Компаратор: Placebo + BSC
All patients were randomized to receive placebo + BSC. All patients orally took two 5 mg tablets of matching placebo once daily. Therefore, all patients in the placebo receive matching tablets of total daily dose of 10 mg. Best supportive care was in accordance with the local practice of an individual institution or center, and specifically excluded anti-cancer treatments.
Лекарство: Best Supportive Care (BSC)
Best supportive care is defined as care in accordance with the local practice of an individual institution or center, specifically excluding anti-cancer treatments.
Лекарство: Everolimus placebo
Placebo was formulated to be indistinguishable from the everolimus tablets, also formulated as tablets of 5 mg strength. In both treatment arms, the study drug was given by continuous oral daily dosing of 10 mg (2 tablets x 5 mg) each morning.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: 2.5 years
The primary objective of this study was to compare OS between everolimus + best supportive care (BSC) and placebo + BSC. OS, was defined as the time from date of randomization to the date of death due to any cause. If at the analysis cut-off date a patient was not known to have died, survival was censored at the date of the last contact. OS was analyzed using the Kaplan Meier estimates method.
2.5 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Progression Free Survival (PFS)
Временное ограничение: 2.5 years
Progression free survival was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented disease progression or death due to any cause, where progression was based on Investigator assessment of baseline and post-baseline scans according to RECIST. Progression free survival was censored if no PFS event was observed before the first to occur out of (i) the cut-off date, or (ii) the date when a further anticancer therapy was started. The censoring date was the date of the last adequate tumor assessment before either of these two events occurred. If a PFS event was observed after two or more missing or non-evaluable tumor assessments, then the date of progression was censored at the date of the last adequate tumor assessment; for a PFS event observed after a single missing or non-evaluable tumor assessment, the actual date of disease progression was used. Anslsis was done using Kaplan-Meier estimates method.
2.5 years
Patient Reported Outcome (PRO): Time to Definitive Deterioration of European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) Scores
Временное ограничение: 2.5 years
The EORTC QLQ-C30 global health status/quality of life sub-scale (QL) was pre-specified as the primary domain of interest, followed by physical functioning (PF), social functioning (SF) and emotional functioning (EF).The EORTC QLQ-C30 questionnaire, along with a module specific for gastric cancer patients (EORTC QLQ-STO22), was used to evaluate PRO. The QLQ-C30 has five function scales (physical, role, cognitive, emotional and social), three symptom scales (fatigue, pain and nausea/vomiting) and a global health status/quality of life scale. In addition, there are questions that assess specific symptoms. The QLQ-STO22 consists of 22 questions that make up five multi-item scales (dysphagia, pain, reflux, eating and anxiety) and four single-item scales (dry mouth, tasting, body image and hair loss).
2.5 years
Time to Definitive Deterioration of Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) Score
Временное ограничение: 2.5 years
The ECOG PS scale was used to classify patients according to their functional impairment, with scores ranging from 0 (fully active) to 5 (dead). An analysis of the time to definitive deterioration of the ECOG PS by one category of the score from baseline was performed. Definitive deterioration was defined as a definitive increase by one category from baseline in ECOG PS, with no later improvements observed during the course of the study. A single measure reporting an increase in ECOG PS is sufficient to consider it as a definitive worsening only if it was the last one available for the patient. Kaplan-Meier method was used to estimate the distribution function of time to definitive worsening.
2.5 years
Overall Response Rate (ORR)
Временное ограничение: 2.5 years
ORR was defined as the proportion of patients with measurable disease in whom best overall response (OR) was either complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST criteria.
2.5 years
Everolimus Steady State Concentraions at Predose (Cmin) and Cmax at Week 5
Временное ограничение: Week 5
Cmin is the minimum (trough) steady-state drug concentration in the blood during multiple dosing and Cmax is the maximum (peak) blood drug concentration after dose administration. Cmax is estimated as the maximum of C1h and C2H. C1h is 1 hour post-dose blood concentration and C2h is 2 hour post-dose blood concentration. Only valid pre-dose (Cmin), C1h, and C2h everolimus samples were included in the analysis. Valid pre-dose samples were confirmed blood samples collected at steady-state, collected immediately prior to dosing on the same study day, and collected at approximately 24 ± 4 hours after the previous dose and with no vomiting within the first 4 hours following the last dose. Valid C1h and C2h samples were confirmed blood samples collected at steady-state and within ± 1 hour window and with no vomiting within the first 4 hours following the current and previous dose.
Week 5
Everolimus Steady State Concentraions at Predose (Cmin) and Cmax by Region Asia vs. Rest of the World (ROW) at Week 5
Временное ограничение: Week 5
Cmin is the minimum (trough) steady-state drug concentration in the blood during multiple dosing and Cmax is the maximum (peak) blood drug concentration after dose administration. Cmax is estimated as the maximum of C1h and C2H. C1h is 1 hour post-dose blood concentration and C2h is 2 hour post-dose blood concentration. Only valid pre-dose (Cmin), C1h, and C2h everolimus samples were included in the analysis. Valid pre-dose samples were confirmed blood samples collected at steady-state, collected immediately prior to dosing on the same study day, and collected at approximately 24 ± 4 hours after the previous dose and with no vomiting within the first 4 hours following the last dose. Valid C1h and C2h samples were confirmed blood samples collected at steady-state and within ± 1 hour window and with no vomiting within the first 4 hours following the current and previous dose.
Week 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 апреля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 апреля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001R2301
  • 2008-006544-20 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться