Administration of GRASPA (Suspension of Erythrocytes Encapsulating L-asparaginase) in Elderly Patients With First Line Acute Lymphoblastic Leukemia
21 сентября 2021 г. обновлено: ERYtech Pharma
An Escalating Dose Phase IIa Study of L-Asparaginase Encapsulated in Erythrocytes (GRASPA®) in Association With Polychemotherapy During Induction Phase for Treatment of Elderly Patients With Acute Lymphoblastic Leukaemia (ALL), Aged 55 Years and Over, With Philadelphia Chromosome-negative (ALL Ph-)
The main purpose of this study is to determine the maximum tolerated and efficient dose of GRASPA® in combination with polychemotherapy treatment of elderly patients with ALL, 55 years and over, Philadelphia chromosome-negative (ALL Ph-).
Обзор исследования
Подробное описание
This open label, non randomised, multicentric and national phase IIa study was designed to evaluate the safety and efficacy of GRASPA®, a suspension of red blood cells encapsulating E. Coli L-asparaginase, at different doses and in combination with the polychemotherapy regimen recommended by the European Working Group on Adult ALL (EWALL) for frontline therapy of patients with ALL Ph-, aged 55 years old and over.
Patients with a good performance status (WHO score ≤2) and a newly diagnosed ALL Ph- were treated with the backbone polychemotherapy consisting of a first 4-week induction phase comprising dexamethasone, vincristine and idarubicin, a second 4-week induction phase including cyclophosphamide, cytarabine, a 6-month consolidation phase consisting of 6 alternating cycles with methotrexate, asparaginase and folinic acid (cycles 1, 3 and 5) and high-dose cytarabine (cycles 2, 4 and 6) with Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) support followed by a 16-month maintenance period with mercaptopurine, methotrexate and vincristine/dexamethasone pulses.
GRASPA® was administered on day 3 of induction 1 and on day 6 of induction 2 of the chemotherapy regimen.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
55 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Patient aged ≥55 years old
- With newly diagnosed ALL without prior treatment
- Capable to receive polychemotherapy (World Health Organization (WHO) performance status ≤2)
- With or without meningeal disease
- Having signed an Informed Consent Form
- Subscribed to social security insurance
Exclusion Criteria:
- ALL translocation(9;22) and/or BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-Abelson) positive
- Performance status incompatible with chemotherapy treatment (WHO score >2)
Patient presenting with a general or visceral contraindication to intensive treatment including :
- Cardiac insufficiency defined as Left Ventricular Ejection Fraction <50% of the theoretical value
- Plasma creatinine concentration 2 times greater than the upper limit of laboratory ranges, except if related to ALL
- Aspartate aminotransferase (ASAT) or alanine aminotransferase (ALAT) levels 5 times greater than the upper limit of laboratory ranges, except if related to ALL
- Patient with another evolutive cancer other than ALL
- Severe evolutive infection, or Human Immunodeficiency Virus (HIV) seropositive or, active hepatitis related to B or C viral infection
- Prior treatment with L-asparaginase (irrespective of the form)
- History of grade 3 transfusional incident (life threatening)
- Patient presenting rare and/or dangerous anti-erythrocyte antibodies thus leading to the unavailability of phenotype compatible Red Blood Cells Concentrate
- Patient included in another clinical trial during the last 4 weeks
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GRASPA 50 IU/kg
Each patient will receive GRASPA 50 IU/kg at day 3 of the induction 1 phase.
If no toxicity related to investigational product is observed and if the patient's state of health allows it, a second injection, at the identical dose, will be administered at Day 6 of Induction 2 phase.
|
Each patient will receive GRASPA at day 3 of the induction 1 phase.
If no toxicity related to investigational product is observed and if the patient's state of health allows it, a second injection, at the identical dose, will be administered at Day 6 of Induction 2 phase
|
|
Экспериментальный: GRASPA 100 IU/kg
Each patient will receive GRASPA 100 IU/kg at day 3 of the induction 1 phase.
If no toxicity related to investigational product is observed and if the patient's state of health allows it, a second injection, at the identical dose, will be administered at Day 6 of Induction 2 phase
|
Each patient will receive GRASPA at day 3 of the induction 1 phase.
If no toxicity related to investigational product is observed and if the patient's state of health allows it, a second injection, at the identical dose, will be administered at Day 6 of Induction 2 phase
|
|
Экспериментальный: GRASPA 150 IU/kg
Each patient will receive GRASPA 150 IU/kg at day 3 of the induction 1 phase.
If no toxicity related to investigational product is observed and if the patient's state of health allows it, a second injection, at the identical dose, will be administered at Day 6 of Induction 2 phase
|
Each patient will receive GRASPA at day 3 of the induction 1 phase.
If no toxicity related to investigational product is observed and if the patient's state of health allows it, a second injection, at the identical dose, will be administered at Day 6 of Induction 2 phase
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Efficacy Primary Endpoint - Percentage of Patients Responding to Treatment
Временное ограничение: 7 days after the first administration of GRASPA® during Induction 1
|
The main evaluation criterion is a composite efficacy/toxicity criterion.
Efficacy, assessed during induction 1: percentage of patients responding to treatment, i.e. with plasma Asn concentration ≤2µM (depleted), for a duration of at least 7 days after the administration of GRASPA®
|
7 days after the first administration of GRASPA® during Induction 1
|
|
Safety Endpoint - DLTs Assessed During Induction 1 and Induction 2
Временное ограничение: Induction 1 and Induction 2
|
Safety: Toxicity, assessed during Induction 1 and Induction 2: according to NCI-CTCAE v3.0 August 2006, with Dose Limiting Toxicities (DLT) defined as: Grade 2 to 4 pancreatic toxicity, Grade 3 or 4 hepatic toxicity, allergic toxicity or deep cerebral thrombosis, known as potentially related to L-asparaginase; hematological toxicity defined as bone marrow blast free aplasia, 30 days following the last injection of chemotherapy, all other Grade 4 toxicities.
|
Induction 1 and Induction 2
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Plasma Concentrations of Asparagine
Временное ограничение: Induction 1 & Induction 2
|
Mean plasma concentration of asparagine over time.
Participants who were Below the Lower Limit of Quantification (BLLQ) were assigned a value of 0.51 μmol/L.
|
Induction 1 & Induction 2
|
|
Plasma Concentrations of Aspartic Acid
Временное ограничение: Induction 1 and Induction 2
|
Mean plasma concentration of aspartic acid over time.
|
Induction 1 and Induction 2
|
|
Plasma Concentrations of Glutamine
Временное ограничение: Induction 1 and Induction 2
|
Mean glutamine concentration over time.
|
Induction 1 and Induction 2
|
|
Plasma Concentrations of Glutamic Acid.
Временное ограничение: Induction 1 and Induction 2
|
Mean glutamic acid concentration over time.
|
Induction 1 and Induction 2
|
|
Cerebral Spinal Fluid Concentrations of Asparagine
Временное ограничение: Induction 1 and Induction 2
|
Mean cerebral spinal fluid asparagine concentration over time.
|
Induction 1 and Induction 2
|
|
Cerebral Spinal Fluid Concentrations of Aspartic Acid
Временное ограничение: Induction 1 and Induction 2
|
Mean cerebral spinal fluid aspartic acid concentration
|
Induction 1 and Induction 2
|
|
Cerebral Spinal Fluid Concentrations of Glutamine
Временное ограничение: Induction 1 and Induction 2
|
Mean cerebral spinal fluid glutamine concentration
|
Induction 1 and Induction 2
|
|
Cerebral Spinal Fluid Concentrations of Glutamic Acid
Временное ограничение: Induction 1 and Induction 2
|
Mean cerebral spinal fluid glutamic acid concentration
|
Induction 1 and Induction 2
|
|
Summary of Free Asparaginase Over Time
Временное ограничение: Induction 1 and Induction 2
|
Induction 1 and Induction 2
|
|
|
Summary of Encapsulated Asparaginase (U/L) Over Time
Временное ограничение: Induction 1 and Induction 2
|
Induction 1 and Induction 2
|
|
|
Number of Patients Positive for Anti-L-asparaginase Antibodies
Временное ограничение: Induction 1 and Induction 2
|
Evaluation of the number of patients testing positive for anti-asparaginase antibodies.
|
Induction 1 and Induction 2
|
|
Number of Participants With Complete Remission (CR) Rate Following Induction 1 and Induction 2
Временное ограничение: 1 and 2 months
|
CR was defined using:
|
1 and 2 months
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mathilde Hunault-Berger, Professor, University Hospital, Angers
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GRASPALL/GRAALLSA2-2008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Not applicable for this study
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .