Исследование TIL для лечения распространенного рака гепатобилиарной системы и поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 лет до 75 лет;
2. Гистологически диагностирован первичный/рецидивирующий/метастазирующий рак гепатобилиарной системы или рак поджелудочной железы;
3. Ожидаемый срок службы более 3 месяцев;
4. Karnofsky≥60% или оценка ECOG 0-2;
5. Стандартные схемы лечения испытуемых не удались, или стандартных схем лечения не существует.
6. У испытуемых должны быть области опухоли, подходящие для биопсии или резекции, или злокачественная жидкость тела, где можно выделить TIL;
7. По крайней мере 1 поддающееся оценке опухолевое поражение;

8. Гематология и химия (в течение 7 дней до зачисления):

   • Абсолютное количество лейкоцитов ≥2,5×10^9/л;
   • Абсолютное количество нейтропилов ≥1,5×10^9/л;
   • Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,7×109/л;
   • Количество тромбоцитов≥100×10^9;
   • гемоглобин ≥90 г/л;
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5xВГН (если не получали антикоагулянтную терапию в течение предшествующих 3 дней);
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5xВГН (если не получали антикоагулянтную терапию в течение предшествующих 3 дней);
   • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (или ≤132,6 мкмоль/л) или скорость клиренса ≥50 мл/мин;
   • АЛТ/АСТ в сыворотке ≤3×ВГН (субъекты с метастазами в печень ≤3×ВГН);
   • тотол-билирубин≤1,5×ВГН;
9. отсутствие абсолютных или относительных противопоказаний к операции или биопсии;
10. Испытуемые с детородным потенциалом должны быть готовы практиковать одобренные высокоэффективные методы контрацепции на момент информированного согласия и продолжать в течение 1 года после завершения лимфодеплеции;
11. Любые методы лечения злокачественных опухолей, включая лучевую терапию, химиотерапию и биологические препараты, должны быть прекращены за 28 дней до получения TIL;
12. Уметь понимать и подписывать документ информированного согласия;
13. Уметь придерживаться плана последующих посещений и других требований в соглашении.

Критерий исключения:

1. Необходимо лечение глюкокортикоидами и суточная доза преднизолона более 15 мг (или эквивалентные дозы гормонов) или внеиммунные заболевания, требующие иммуномодулирующего лечения;
2. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) менее 2 л, диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (откалиброванная) менее 40%;
3. Значительные сердечно-сосудистые аномалии в соответствии с любым из следующих определений: застойная сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимое низкое кровяное давление, неконтролируемые симптоматические заболевания коронарных артерий или фракция выброса менее 35%; Тяжелые нарушения сердечного ритма и проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная проводящая блокада второй-третьей степени и т. д.
4. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или положительная реакция на антитела к ВИЧ, активная инфекция HBV или HCV (положительная по HBsAg и/или положительная по анти-HCV), инфекция сифилиса или положительная реакция на антитела к Treponema pallidum;
5. Тяжелые физические или психические заболевания;
6. Имеют системную активную инфекцию, требующую лечения, или положительные результаты посева крови (или визуализирующие признаки инфекции);
7. Лечение в течение месяца или лечение в настоящее время другими лекарствами или другой биологической терапией, химио- или лучевой терапией;
8. История аллергии на химическое соединение, состоящее из химических и биологических веществ, напоминающих клеточную терапию;
9. Прошедшие иммунотерапию и у которых развился уровень irAE выше уровня 3;
10. Предыдущее противоопухолевое лечение AE не возвращалось к степени 1 версии CTCAE5.0 или ниже (токсичность, рассматриваемая исследователем как проблема, не связанная с безопасностью, такая как исключенная алопеция);
11. Женщины в период беременности или лактации;
12. История трансплантации органов, аллогенной трансплантации стволовых клеток и заместительной почечной терапии;
13. Исследователи рассматривают испытуемого как имеющего в анамнезе другие тяжелые системные заболевания или другие причины, не подходящие для клинического исследования.