Semaglutide, Weight Loss, and LNG-IUD for Conservative Treatment of Endometrial Atypical Hyperplasia and Grade 1 Endometrial Cancer (SWIFT)
9 сентября 2026 г. обновлено: Aparna A. Kamat, The Methodist Hospital Research Institute
SEMAGLUTIDE, WEIGHT LOSS, AND INTRAUTERINE THERAPY FOR FERTILITY-SPARING AND CONSERVATIVE TREATMENT FOR ENDOMETRIAL ATYPICAL HYPERPLASIA AND EARLY-STAGE, GRADE 1 ENDOMETRIOID ENDOMETRIAL CANCER
The goal of this clinical trial is to learn if a combination treatment of a hormonal intrauterine device (LNG-IUD), semaglutide, and a structured weight loss program can treat endometrial atypical hyperplasia or grade 1 endometrioid endometrial cancer while preserving fertility in women of reproductive age with endometrial atypical hyperplasia (EAH) or FIGO grade 1 endometrioid endometrial cancer who wish to preserve their fertility. The main questions it aims to answer are:
- What proportion of participants achieve a complete pathological response after treatment?
- How durable is the response at 12 months?
- What effect does the treatment have on metabolic outcomes (weight, BMI, HbA1c) and quality of life?
Participants will:
- Receive an LNG-IUD
- Receive semaglutide 2.4mg
- Participate in a structured weight loss program
- Undergo hysteroscopy with endometrial sampling to assess treatment response
- Complete quality-of-life assessments at baseline, 6 months, and 12 months
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
48
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist at The Medical Center
-
Контакт:
- Jaya S. Kamath, MS
- Номер телефона: 713-441-6616
- Электронная почта: jskamath@houstonmethodist.org
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Sugar Land
-
Контакт:
- Jaya S. Kamath, MS
- Номер телефона: 713-441-6616
- Электронная почта: jskamath@houstonmethodist.org
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Willowbrook
-
Контакт:
- Jaya S. Kamath, MS
- Номер телефона: 713-441-6616
- Электронная почта: jskamath@houstonmethodist.org
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Woodlands
-
Контакт:
- Jaya S. Kamath, MS
- Номер телефона: 713-441-6616
- Электронная почта: jskamath@houstonmethodist.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Inclusion Criteria:
- Histological Diagnosis: Histologically confirmed endometrial atypical hyperplasia or FIGO grade 1 endometrioid Endometrial Cancer
Imaging eligibility (for patients with endometrial cancer):
- Depth of myometrial invasion <50% confirmed by MRI or disease limited to the endometrium
- No evidence of extrauterine or metastatic disease on imaging.
Treatment Rationale (at least one of the following must apply):
- Desire for future fertility: Patient expresses a documented desire to preserve the uterus and future reproductive function, with explicit acknowledgment that fertility-sparing treatment is not standard of care for endometrial cancer.
- Medical inoperability: patients are considered a poor surgical candidate due to:
i. Class III obesity (BMI ≥40 kg/m²); or ii. ASA Physical Status Classification score ≥3.
- Metabolic Profile: BMI ≥ 30 kg/m², or BMI 27-29.9 kg/m² with at least one weight-related comorbidity (hypertension, type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia, obstructive sleep apnea, or non-alcoholic fatty liver disease).
Progestin washout: patients with prior progestin exposure are eligible provided the following minimum washout periods have been observed.
- Oral progestins: 7 days
- Injectable, short acting: 14 days
- Injectable, long acting: 6 months
- Contraceptive implant: 28 days
- LNG-IUD: 7 days after removal
Exclusion Criteria:
- Age ≥18 years
- Negative pregnancy test at screening
- Ability to provide written informed consent and comply with study procedures
- Willingness to undergo genetic counseling and MMR/IHC tumor profiling
- Willingness and ability to participate in a structured weight loss program, including attendance at counseling sessions (in person or virtual) and adherence to dietary and physical activity goals.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Combination Fertility-Sparing Treatment
Participants will receive a three-component combination intervention consisting of: (1) a levonorgestrel-releasing intrauterine device (LNG-IUD), inserted at baseline; (2) semaglutide 2.4 mg, administered per standard dosing schedule; and (3) a structured weight loss program.
Participants will undergo hysteroscopy with endometrial sampling to assess pathological response.
Treatment will be administered for 6 months of active intervention, followed by a 6-month follow-up period.
|
Semaglutide 2.4 mg administered subcutaneously once weekly, following standard dose-escalation protocol, for the duration of the 6-month active treatment period.
Used off-label in this trial for its metabolic effects in combination with LNG-IUD, rather than as monotherapy for weight loss.
Levonorgestrel-releasing intrauterine device inserted at study baseline and maintained through the active treatment and follow-up periods, providing continuous local progestin delivery to the endometrium in combination with systemic semaglutide.
A structured, protocol-defined weight loss program combining dietary counseling and physical activity guidance, delivered concurrently with pharmacologic and device-based treatment to support metabolic response, distinct from weight loss achieved through semaglutide alone.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Pathological Response Rate
Временное ограничение: 6 months
|
Pathological Response Rate (PRR) defined as the rate of regression of atypical hyperplasia or carcinoma on histopathological examination of the 6-month (end-of-treatment) hysteroscopic sample
|
6 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Time to response
Временное ограничение: 12 months
|
Time to response in months from treatment initiation to first documented histopathological regression
|
12 months
|
|
Adverse events
Временное ограничение: 12 months
|
Incidence and severity of adverse events, graded per NCI-CTCAE v5.0, including drug-related (semaglutide) and device-related (LNG-IUD) events
|
12 months
|
|
Durable response rate
Временное ограничение: 12 months
|
The proportion of participants who achieve a complete pathological response and maintain that response, without evidence of disease recurrence or progression, through 12 months following treatment initiation.
Durable response will be assessed via hysteroscopy with endometrial sampling.
|
12 months
|
|
Disease progression rate
Временное ограничение: 12 months
|
The proportion of participants who experience disease progression, defined as an increase in histologic grade or stage of endometrial atypical hyperplasia or endometrial cancer, without ever achieving a complete pathological response, assessed through 12 months from treatment initiation.
Disease status will be assessed via hysteroscopy with endometrial sampling.
|
12 months
|
|
Recurrence rate
Временное ограничение: 12 months
|
The proportion of participants who experience recurrence of endometrial atypical hyperplasia or endometrial cancer following an initial complete pathological response, assessed through 12 months from treatment initiation.
Disease status will be assessed via hysteroscopy with endometrial sampling.
|
12 months
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Body weight change
Временное ограничение: 12 months
|
Change in body weight, measured in kilograms, from baseline to 6 and 12 months following treatment initiation.
|
12 months
|
|
Body mass index (BMI) change
Временное ограничение: 12 months
|
Change in body mass index (BMI), calculated as weight in kilograms divided by height in meters squared, from baseline to 6 and 12 months following treatment initiation.
|
12 months
|
|
Waist circumference change
Временное ограничение: 12 months
|
Change in waist circumference, measured in centimeters, from baseline to 6 and 12 months following treatment initiation.
|
12 months
|
|
Hip circumference change
Временное ограничение: 12 months
|
Change in hip circumference, measured in centimeters, from baseline to 6 and 12 months following treatment initiation.
|
12 months
|
|
Waist-to-hip ratio change
Временное ограничение: 12 months
|
Change in waist-to-hip ratio, calculated as waist circumference divided by hip circumference, from baseline to 6 and 12 months following treatment initiation.
|
12 months
|
|
Glycated Hemoglobin change
Временное ограничение: 12 months
|
Change in glycated hemoglobin (HbA1c), measured as a percentage, from baseline to 6 and 12 months following treatment initiation.
|
12 months
|
|
Weight-Related Quality of Life (WRQOL)
Временное ограничение: 12 months
|
Change in weight-related quality of life, assessed using a validated WRQOL questionnaire, from baseline to 6 and 12 months following treatment initiation.
|
12 months
|
|
Health-Related Quality of Life (HRQOL)
Временное ограничение: 12 months
|
Change in health-related quality of life, assessed using a validated HRQOL questionnaire, from baseline to 6 and 12 months following treatment initiation.
|
12 months
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Aparna A. Kamat, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10.
- Wang L, Xu R, Kaelber DC, Berger NA. Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7(7):e2421305. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.21305.
- Dai H, Li Y, Lee YA, Lu Y, George TJ, Donahoo WT, Lee KP, Nakshatri H, Allen J, Guo Y, Sun RC, Guo J, Bian J. GLP-1 Receptor Agonists and Cancer Risk in Adults With Obesity. JAMA Oncol. 2025 Oct 1;11(10):1186-1193. doi: 10.1001/jamaoncol.2025.2681.
- Podder V, Coleman RL, Hagemann AR, Singhania P, Powell MA, Herzog TJ, Slomovitz BM. Repositioning GLP-1 Receptor Agonists in Endometrial Cancer: Molecular Rationale, Preclinical Insights, and Translational Opportunities. Clin Cancer Res. 2026 Feb 4;32(3):447-454. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-2819.
- Peevey JF, Seagle BL, Maniar KP, Kim JJ. Association of body mass index with ER, PR and 14-3-3sigma expression in tumor and stroma of type I and type II endometrial carcinoma. Oncotarget. 2017 Jun 27;8(26):42548-42559. doi: 10.18632/oncotarget.17209.
- Zhang Z, Dong L, Sui L, Yang Y, Liu X, Yu Y, Zhu Y, Feng Y. Metformin reverses progestin resistance in endometrial cancer cells by downregulating GloI expression. Int J Gynecol Cancer. 2011 Feb;21(2):213-21. doi: 10.1097/IGC.0b013e318207dac7.
- Burzawa JK, Schmeler KM, Soliman PT, Meyer LA, Bevers MW, Pustilnik TL, Anderson ML, Ramondetta LM, Tortolero-Luna G, Urbauer DL, Chang S, Gershenson DM, Brown J, Lu KH. Prospective evaluation of insulin resistance among endometrial cancer patients. Am J Obstet Gynecol. 2011 Apr;204(4):355.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2010.11.033. Epub 2011 Feb 16.
- Zhu XX, Feng ZH, Liu LZ, Zhang Y. Liraglutide suppresses the proliferation of endometrial cancer cells through the adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase signaling pathway. Chin Med J (Engl). 2021 Jan 19;134(5):576-578. doi: 10.1097/CM9.0000000000001363. No abstract available.
- Wichmann IA, Cuello MA. Obesity and gynecological cancers: A toxic relationship. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Oct;155 Suppl 1(Suppl 1):123-134. doi: 10.1002/ijgo.13870.
- Kailasam A, Cucinella G, Fought AJ, Cliby W, Mariani A, Glaser G, Langstraat C. Nonsurgical management of early-stage endometrial cancer due to obesity: a survey of the practice patterns of current Society of Gynecologic Oncology members. Gynecol Oncol Rep. 2023 Oct 4;50:101280. doi: 10.1016/j.gore.2023.101280. eCollection 2023 Dec.
- Kong W, Deng B, Shen X, John C, Haag J, Sinha N, Lee D, Sun W, Chen S, Zhang H, Clontz A, Hursting SD, Zhou C, Bae-Jump V. Tirzepatide as an innovative treatment strategy in a pre-clinical model of obesity-driven endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2024 Dec;191:116-123. doi: 10.1016/j.ygyno.2024.10.004. Epub 2024 Oct 10.
- Westin SN, Fellman B, Sun CC, Broaddus RR, Woodall ML, Pal N, Urbauer DL, Ramondetta LM, Schmeler KM, Soliman PT, Fleming ND, Burzawa JK, Nick AM, Milbourne AM, Yuan Y, Lu KH, Bodurka DC, Coleman RL, Yates MS. Prospective phase II trial of levonorgestrel intrauterine device: nonsurgical approach for complex atypical hyperplasia and early-stage endometrial cancer. Am J Obstet Gynecol. 2021 Feb;224(2):191.e1-191.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.032. Epub 2020 Aug 15.
- Janda M, Robledo KP, Gebski V, Armes JE, Alizart M, Cummings M, Chen C, Leung Y, Sykes P, McNally O, Oehler MK, Walker G, Garrett A, Tang A, Land R, Nicklin JL, Chetty N, Perrin LC, Hoet G, Sowden K, Eva L, Tristram A, Obermair A. Complete pathological response following levonorgestrel intrauterine device in clinically stage 1 endometrial adenocarcinoma: Results of a randomized clinical trial. Gynecol Oncol. 2021 Apr;161(1):143-151. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.01.029.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 января 2027 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 сентября 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 сентября 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Расстройства питания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Переедание
- Масса тела
- Изменения массы тела
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Новообразования матки
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Признаки и симптомы
- Избыточный вес
- Ожирение
- Потеря веса
- Новообразования эндометрия
- Гиперплазия эндометрия
- полуглутид
Другие идентификационные номера исследования
- PRO00043004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
De-identified individual participant data, including the study protocol and statistical analysis plan, will be made available to researchers who provide a methodologically sound proposal, beginning 12 months after publication of the primary results and ending 36 months after publication.
Data will be shared for the purpose of achieving the aims outlined in the approved proposal, following execution of a data access agreement.
Сроки обмена IPD
Data will become available beginning 12 months after publication of the primary study results and will remain available for 36 months thereafter.
Критерии совместного доступа к IPD
De-identified individual participant data, including the study protocol, statistical analysis plan, and informed consent form, will be available to researchers who provide a scientifically sound proposal for data use.
Requests should be directed to the principal investigator.
Proposals will be reviewed to confirm that the intended use is consistent with the original trial objectives and applicable data protection regulations.
Approved requesters will be required to sign a data access agreement prior to receiving data.
Access will be granted for the purpose of achieving the aims outlined in the approved proposal.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .