Oxidativ stress, inflammation och akut dekompensation vid ureacykelstörningar

Proteinomsättning är en cyklisk process med en nettoförlust av protein i fastande tillstånd och en nettovinst i utfodrat tillstånd som bidrar till kvävebalansen. Dessa fysiologiska processer påverkas under infektion; helkroppsproteinkatabolism överstiger proteinsyntesen, vilket resulterar i nettoförlust av helkroppsprotein. Patienter med ureacykelstörningar lider av perioder av periodisk hyperammonemisk kris, ofta i samband med interkurrenta infektioner. Den omedelbara orsaken till denna dekompensation är ökningen av endogen proteinkatabolism som är slutpunkten för en kaskad som utlöses av interkurrent sjukdom. Denna ökning av proteinkatabolism leder till förhöjda serumaminosyror och ammoniakproduktion, som inte kan elimineras av en dysfunktionell ureacykel.

Det är välkänt att infektionssjukdomar spelar en betydande roll för att utlösa metaboliska kriser i ureacykeldefekter, förmodligen genom att utlösa en kaskad av händelser som involverar frisättning av inflammatoriska cytokiner som leder till ökad proteinkatabolism. Cytokiner har också varit inblandade som avlägsna mediatorer av oxidativ stress. Korrelationen mellan oxidativ stress, cytokinnivåer och svårighetsgraden av en kris är dock för närvarande oklar.

Det primära syftet med den föreslagna studien är att karakterisera oxidativ stress och inflammatorisk cytokinstatus i UCD under baslinje och dekompenserade tillstånd. Utredarna kommer att utföra mätningar av utvalda markörer för oxidativ stress och cytokiner i serum och urin under baseline och dekompenserade tillstånd hos patienter med UCD för att fastställa deras prognostiska värde som biomarkörer för sjukdomens svårighetsgrad och/eller prediktorer för metabolisk dekompensation.