Teriflunomide's Therapeutic Mechanisms of Action in Patients With Relapsing Remitting Multiple Sclerosis.
14 september 2017 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill
Characterization of Teriflunomide's Therapeutic Mechanisms of Action in Patients With Relapsing Remitting Multiple Sclerosis.
The purpose of this research is to characterize the effect of teriflunomide on the activation of B-cells, as well as its capacity to modify B-cell cytokine secretion.
The in-vitro identified effects of teriflunomide on the expression of B-cell activation markers, costimulatory and antigen presenting molecules, as well as on cytokine secretion, will then be confirmed in a cohort of Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) patients treated with this medication.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
26
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Neurology/MS clinic: patients with Relapsing Remitting MS "Treatment naïve Relapsing Remitting MS patients will be recruited to provide samples for the in vitro tests.
In addition, Relapsing Remitting MS patients who are already receiving treatment with teriflunomide as a part of their routine care will be recruited to obtain blood samples for the in vivo testing."
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- confirmed diagnosis of RRMS according to McDonald's diagnostic criteria,
- age 18-55,
- an extended disability status score (EDSS) of 1.5-5.5.
Exclusion Criteria:
- Previous treatment with DMT.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Percent Inhibition of activated/memory B-cells derived from RRMS patients.
Tidsram: 1 year
|
1 year
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Change in Cytokine Secretion Profile of T-cells stimulated by teriflunomide treatment
Tidsram: 1 year
|
1 year
|
|
Measure the effect of oral teriflunomide on the cytokine secretion as measured in the ex-vivo obtained longitudinal samples from the treated patients.
Tidsram: 1 year
|
1 year
|
|
Measure the effect of oral teriflunomide on the B cell activation as measured in the ex-vivo obtained longitudinal samples from the treated patients.
Tidsram: 1 year
|
1 year
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Silva MarkovicPlese, MD, Universtiy of North Carolina at Chapel Hill
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Benzerdjeb H, Truffinet P, Wang L, Miller A, Freedman MS; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1293-303. doi: 10.1056/NEJMoa1014656.
- Freedman MS, Wolinsky JS, Wamil B, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Miller A, Benzerdjeb H, Li H, Simonson C, O'Connor PW; Teriflunomide Multiple Sclerosis Trial Group and the MRI Analysis Center. Teriflunomide added to interferon-beta in relapsing multiple sclerosis: a randomized phase II trial. Neurology. 2012 Jun 5;78(23):1877-85. doi: 10.1212/WNL.0b013e318258f7d4. Epub 2012 May 23.
- Hauser SL, Waubant E, Arnold DL, Vollmer T, Antel J, Fox RJ, Bar-Or A, Panzara M, Sarkar N, Agarwal S, Langer-Gould A, Smith CH; HERMES Trial Group. B-cell depletion with rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis. N Engl J Med. 2008 Feb 14;358(7):676-88. doi: 10.1056/NEJMoa0706383.
- Fox RI. Mechanism of action of leflunomide in rheumatoid arthritis. J Rheumatol Suppl. 1998 Jul;53:20-6.
- Li L, Liu J, Delohery T, Zhang D, Arendt C, Jones C. The effects of teriflunomide on lymphocyte subpopulations in human peripheral blood mononuclear cells in vitro. J Neuroimmunol. 2013 Dec 15;265(1-2):82-90. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.10.003. Epub 2013 Oct 12.
- Claussen MC, Korn T. Immune mechanisms of new therapeutic strategies in MS: teriflunomide. Clin Immunol. 2012 Jan;142(1):49-56. doi: 10.1016/j.clim.2011.02.011. Epub 2011 Mar 1.
- Manna SK, Aggarwal BB. Immunosuppressive leflunomide metabolite (A77 1726) blocks TNF-dependent nuclear factor-kappa B activation and gene expression. J Immunol. 1999 Feb 15;162(4):2095-102.
- Prineas JW, Wright RG. Macrophages, lymphocytes, and plasma cells in the perivascular compartment in chronic multiple sclerosis. Lab Invest. 1978 Apr;38(4):409-21.
- Bar-Or A, Fawaz L, Fan B, Darlington PJ, Rieger A, Ghorayeb C, Calabresi PA, Waubant E, Hauser SL, Zhang J, Smith CH. Abnormal B-cell cytokine responses a trigger of T-cell-mediated disease in MS? Ann Neurol. 2010 Apr;67(4):452-61. doi: 10.1002/ana.21939.
- Kim SH, Huh SY, Lee SJ, Joung A, Kim HJ. A 5-year follow-up of rituximab treatment in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder. JAMA Neurol. 2013 Sep 1;70(9):1110-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.3071.
- Serreze DV, Fleming SA, Chapman HD, Richard SD, Leiter EH, Tisch RM. B lymphocytes are critical antigen-presenting cells for the initiation of T cell-mediated autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice. J Immunol. 1998 Oct 15;161(8):3912-8.
- Yan J, Harvey BP, Gee RJ, Shlomchik MJ, Mamula MJ. B cells drive early T cell autoimmunity in vivo prior to dendritic cell-mediated autoantigen presentation. J Immunol. 2006 Oct 1;177(7):4481-7. doi: 10.4049/jimmunol.177.7.4481.
- Zhong X, Gao W, Degauque N, Bai C, Lu Y, Kenny J, Oukka M, Strom TB, Rothstein TL. Reciprocal generation of Th1/Th17 and T(reg) cells by B1 and B2 B cells. Eur J Immunol. 2007 Sep;37(9):2400-4. doi: 10.1002/eji.200737296.
- Sellam J, Rouanet S, Hendel-Chavez H, Abbed K, Sibilia J, Tebib J, Le Loet X, Combe B, Dougados M, Mariette X, Taoufik Y. Blood memory B cells are disturbed and predict the response to rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2011 Dec;63(12):3692-701. doi: 10.1002/art.30599.
- Ramgolam VS, Sha Y, Marcus KL, Choudhary N, Troiani L, Chopra M, Markovic-Plese S. B cells as a therapeutic target for IFN-beta in relapsing-remitting multiple sclerosis. J Immunol. 2011 Apr 1;186(7):4518-26. doi: 10.4049/jimmunol.1000271. Epub 2011 Mar 2.
- Zhang X, Tao Y, Troiani L, Markovic-Plese S. Simvastatin inhibits IFN regulatory factor 4 expression and Th17 cell differentiation in CD4+ T cells derived from patients with multiple sclerosis. J Immunol. 2011 Sep 15;187(6):3431-7. doi: 10.4049/jimmunol.1100580. Epub 2011 Aug 19.
- Dimitrova P, Skapenko A, Herrmann ML, Schleyerbach R, Kalden JR, Schulze-Koops H. Restriction of de novo pyrimidine biosynthesis inhibits Th1 cell activation and promotes Th2 cell differentiation. J Immunol. 2002 Sep 15;169(6):3392-9. doi: 10.4049/jimmunol.169.6.3392.
- Fillatreau S, Sweenie CH, McGeachy MJ, Gray D, Anderton SM. B cells regulate autoimmunity by provision of IL-10. Nat Immunol. 2002 Oct;3(10):944-50. doi: 10.1038/ni833. Epub 2002 Sep 3.
- Zhang X, Tao Y, Chopra M, Ahn M, Marcus KL, Choudhary N, Zhu H, Markovic-Plese S. Differential reconstitution of T cell subsets following immunodepleting treatment with alemtuzumab (anti-CD52 monoclonal antibody) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Immunol. 2013 Dec 15;191(12):5867-74. doi: 10.4049/jimmunol.1301926. Epub 2013 Nov 6.
- Hirotani M, Niino M, Fukazawa T, Kikuchi S, Yabe I, Hamada S, Tajima Y, Sasaki H. Decreased IL-10 production mediated by Toll-like receptor 9 in B cells in multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2010 Apr 15;221(1-2):95-100. doi: 10.1016/j.jneuroim.2010.02.012. Epub 2010 Mar 15.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
21 december 2016
Avslutad studie (Faktisk)
21 december 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 juli 2016
Första postat (Uppskatta)
14 juli 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 september 2017
Senast verifierad
1 september 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14-2877
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på RELAPSING REMITTING MULTIPLE SCLEROSIS
-
Asuman KucukonerAvslutadMultipel skleros-Relapsing-RemittingKalkon
-
McGill UniversityNovartisAvslutadMultipel skleros-Relapsing-RemittingKanada
-
University Hospital MuensterOkändKliniskt isolerat syndrom, CNS demyeliniserande | Multipel skleros - Relapsing RemittingTyskland
-
Association de Recherche Bibliographique pour les...Centre Hospitalier Universitaire de Nice; Centre Hospitalier Princesse...AvslutadFriska | Kliniskt isolerat syndrom | Multipel skleros (MS) | Radiologiskt isolerat syndrom | Multipel skleros (MS) Relapsing Remitting | Multipel skleros (MS) Primär progressiv | Multipel skleros (MS) Sekundär progressivMonaco
-
Shirley Ryan AbilityLabEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuMultipel skleros | Multipel skleros, sekundär progressiv | Multipel skleros-Relapsing-RemittingFörenta staterna
-
RenJi HospitalAbelZeta Pharma Inc.RekryteringSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Neuromyelit Optica Spectrum Disorders | Immunförmedlad nekrotiserande myopati | Multipel skleros-Relapsing-RemittingKina