Teriflunomide's Therapeutic Mechanisms of Action in Patients With Relapsing Remitting Multiple Sclerosis.
14 september 2017 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill
Characterization of Teriflunomide's Therapeutic Mechanisms of Action in Patients With Relapsing Remitting Multiple Sclerosis.
The purpose of this research is to characterize the effect of teriflunomide on the activation of B-cells, as well as its capacity to modify B-cell cytokine secretion.
The in-vitro identified effects of teriflunomide on the expression of B-cell activation markers, costimulatory and antigen presenting molecules, as well as on cytokine secretion, will then be confirmed in a cohort of Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) patients treated with this medication.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
26
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Neurology/MS clinic: patients with Relapsing Remitting MS "Treatment naïve Relapsing Remitting MS patients will be recruited to provide samples for the in vitro tests.
In addition, Relapsing Remitting MS patients who are already receiving treatment with teriflunomide as a part of their routine care will be recruited to obtain blood samples for the in vivo testing."
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- confirmed diagnosis of RRMS according to McDonald's diagnostic criteria,
- age 18-55,
- an extended disability status score (EDSS) of 1.5-5.5.
Exclusion Criteria:
- Previous treatment with DMT.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percent Inhibition of activated/memory B-cells derived from RRMS patients.
Tijdsspanne: 1 year
|
1 year
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Change in Cytokine Secretion Profile of T-cells stimulated by teriflunomide treatment
Tijdsspanne: 1 year
|
1 year
|
|
Measure the effect of oral teriflunomide on the cytokine secretion as measured in the ex-vivo obtained longitudinal samples from the treated patients.
Tijdsspanne: 1 year
|
1 year
|
|
Measure the effect of oral teriflunomide on the B cell activation as measured in the ex-vivo obtained longitudinal samples from the treated patients.
Tijdsspanne: 1 year
|
1 year
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Silva MarkovicPlese, MD, Universtiy of North Carolina at Chapel Hill
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Benzerdjeb H, Truffinet P, Wang L, Miller A, Freedman MS; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1293-303. doi: 10.1056/NEJMoa1014656.
- Freedman MS, Wolinsky JS, Wamil B, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Miller A, Benzerdjeb H, Li H, Simonson C, O'Connor PW; Teriflunomide Multiple Sclerosis Trial Group and the MRI Analysis Center. Teriflunomide added to interferon-beta in relapsing multiple sclerosis: a randomized phase II trial. Neurology. 2012 Jun 5;78(23):1877-85. doi: 10.1212/WNL.0b013e318258f7d4. Epub 2012 May 23.
- Hauser SL, Waubant E, Arnold DL, Vollmer T, Antel J, Fox RJ, Bar-Or A, Panzara M, Sarkar N, Agarwal S, Langer-Gould A, Smith CH; HERMES Trial Group. B-cell depletion with rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis. N Engl J Med. 2008 Feb 14;358(7):676-88. doi: 10.1056/NEJMoa0706383.
- Fox RI. Mechanism of action of leflunomide in rheumatoid arthritis. J Rheumatol Suppl. 1998 Jul;53:20-6.
- Li L, Liu J, Delohery T, Zhang D, Arendt C, Jones C. The effects of teriflunomide on lymphocyte subpopulations in human peripheral blood mononuclear cells in vitro. J Neuroimmunol. 2013 Dec 15;265(1-2):82-90. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.10.003. Epub 2013 Oct 12.
- Claussen MC, Korn T. Immune mechanisms of new therapeutic strategies in MS: teriflunomide. Clin Immunol. 2012 Jan;142(1):49-56. doi: 10.1016/j.clim.2011.02.011. Epub 2011 Mar 1.
- Manna SK, Aggarwal BB. Immunosuppressive leflunomide metabolite (A77 1726) blocks TNF-dependent nuclear factor-kappa B activation and gene expression. J Immunol. 1999 Feb 15;162(4):2095-102.
- Prineas JW, Wright RG. Macrophages, lymphocytes, and plasma cells in the perivascular compartment in chronic multiple sclerosis. Lab Invest. 1978 Apr;38(4):409-21.
- Bar-Or A, Fawaz L, Fan B, Darlington PJ, Rieger A, Ghorayeb C, Calabresi PA, Waubant E, Hauser SL, Zhang J, Smith CH. Abnormal B-cell cytokine responses a trigger of T-cell-mediated disease in MS? Ann Neurol. 2010 Apr;67(4):452-61. doi: 10.1002/ana.21939.
- Kim SH, Huh SY, Lee SJ, Joung A, Kim HJ. A 5-year follow-up of rituximab treatment in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder. JAMA Neurol. 2013 Sep 1;70(9):1110-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.3071.
- Serreze DV, Fleming SA, Chapman HD, Richard SD, Leiter EH, Tisch RM. B lymphocytes are critical antigen-presenting cells for the initiation of T cell-mediated autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice. J Immunol. 1998 Oct 15;161(8):3912-8.
- Yan J, Harvey BP, Gee RJ, Shlomchik MJ, Mamula MJ. B cells drive early T cell autoimmunity in vivo prior to dendritic cell-mediated autoantigen presentation. J Immunol. 2006 Oct 1;177(7):4481-7. doi: 10.4049/jimmunol.177.7.4481.
- Zhong X, Gao W, Degauque N, Bai C, Lu Y, Kenny J, Oukka M, Strom TB, Rothstein TL. Reciprocal generation of Th1/Th17 and T(reg) cells by B1 and B2 B cells. Eur J Immunol. 2007 Sep;37(9):2400-4. doi: 10.1002/eji.200737296.
- Sellam J, Rouanet S, Hendel-Chavez H, Abbed K, Sibilia J, Tebib J, Le Loet X, Combe B, Dougados M, Mariette X, Taoufik Y. Blood memory B cells are disturbed and predict the response to rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2011 Dec;63(12):3692-701. doi: 10.1002/art.30599.
- Ramgolam VS, Sha Y, Marcus KL, Choudhary N, Troiani L, Chopra M, Markovic-Plese S. B cells as a therapeutic target for IFN-beta in relapsing-remitting multiple sclerosis. J Immunol. 2011 Apr 1;186(7):4518-26. doi: 10.4049/jimmunol.1000271. Epub 2011 Mar 2.
- Zhang X, Tao Y, Troiani L, Markovic-Plese S. Simvastatin inhibits IFN regulatory factor 4 expression and Th17 cell differentiation in CD4+ T cells derived from patients with multiple sclerosis. J Immunol. 2011 Sep 15;187(6):3431-7. doi: 10.4049/jimmunol.1100580. Epub 2011 Aug 19.
- Dimitrova P, Skapenko A, Herrmann ML, Schleyerbach R, Kalden JR, Schulze-Koops H. Restriction of de novo pyrimidine biosynthesis inhibits Th1 cell activation and promotes Th2 cell differentiation. J Immunol. 2002 Sep 15;169(6):3392-9. doi: 10.4049/jimmunol.169.6.3392.
- Fillatreau S, Sweenie CH, McGeachy MJ, Gray D, Anderton SM. B cells regulate autoimmunity by provision of IL-10. Nat Immunol. 2002 Oct;3(10):944-50. doi: 10.1038/ni833. Epub 2002 Sep 3.
- Zhang X, Tao Y, Chopra M, Ahn M, Marcus KL, Choudhary N, Zhu H, Markovic-Plese S. Differential reconstitution of T cell subsets following immunodepleting treatment with alemtuzumab (anti-CD52 monoclonal antibody) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Immunol. 2013 Dec 15;191(12):5867-74. doi: 10.4049/jimmunol.1301926. Epub 2013 Nov 6.
- Hirotani M, Niino M, Fukazawa T, Kikuchi S, Yabe I, Hamada S, Tajima Y, Sasaki H. Decreased IL-10 production mediated by Toll-like receptor 9 in B cells in multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2010 Apr 15;221(1-2):95-100. doi: 10.1016/j.jneuroim.2010.02.012. Epub 2010 Mar 15.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juli 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
14 juli 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 september 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 september 2017
Laatst geverifieerd
1 september 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14-2877
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .