89Zr-märkt Pembrolizumab hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av stadium IV, EGFR wt och EML4/ALK-fusionsnegativ NCSLC och har fått minst en linje platinabaserad dublettkemoterapi och sjukdomsprogression av RECIST 1.1 vid den senaste systemiska behandlingen.
2. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
3. Var 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
4. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
5. Måste tillhandahålla nyinhämtad vävnad från en kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada och är villig att genomgå en andra biopsi när 89Zr-pembrolizumab PET-skanningen visar heterogent upptag.
6. Ha en prestandastatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
7. Visa adekvat organfunktion, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart (dag 12).
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
10. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling i en dos högre än motsvarande 10 mg prednisolon en gång dagligen eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

4. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
5. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
6. Har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med asymtomatiska CNS-metastaser tillåts delta i studien. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila och inte använder steroider under minst 7 dagar före försöksbehandling.
7. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
8. Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
11. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
12. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
13. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
14. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
15. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
16. Har fått > 30 Gy strålbehandling inom 6 månader efter att Pembrolizumab påbörjats.
17. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.