Kryoablation kombinerat med Sintilimab Plus Lenvatinib hos patienter med avancerad intrahepatisk kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållits.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart.
• Deltagarna måste ha opererbart eller metastaserande histologiskt eller cytologiskt bekräftat intrahepatiskt kolangiokarcinom
• Deltagarna måste ha misslyckats med en rad systemiska regimer för avancerad kolangiokarcinom på grund av sjukdomsprogression eller toxicitet.
• Minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen av RECIST-kriterier med spiral-CT-skanning eller MRI.
• Prestandastatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Tillräckligt blodantal, leverenzymer och njurfunktion: absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/L, trombocyter ≥ 75 x103/L; Totalt bilirubin ≤ 3x övre normalgräns; Aspartataminotransferas (SGOT), alaninaminotransferas (SGPT) ≤ 5 x övre normalgräns (ULN); Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln)
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan prövningen påbörjas.
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling, följa preventivmedel, planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Anamnes på hjärtsjukdom, inklusive kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 4 veckor före start av studiebehandling
• Trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet med undantag för trombos i en segmentell portalven.
• Tidigare behandling med kryoablation.
• Tidigare behandling med Lenvatinib eller annan riktad behandling.
• RFA och resektion administreras mindre än 4 veckor före studiebehandlingsstart.
• Strålbehandling administrerad mindre än 4 veckor före studiebehandlingsstart.
• Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling ELLER patienter som inte har återhämtat sig från effekterna av större operationer.
• Patienter med andra primär cancer, förutom adekvat behandlad basal hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkludering eller 7 halveringstider av tidigare använt prövningsläkemedel, beroende på vilket som är längst.

• Varje tillstånd eller samsjuklighet som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av studien Behandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat, inklusive men inte begränsat till:

  1. historia av interstitiell lungsjukdom
  2. Hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) saminfektion (dvs dubbelinfektion)
  3. känd akut eller kronisk pankreatit
  4. aktiv tuberkulos
  5. någon annan aktiv infektion (viral, svamp eller bakteriell) som kräver systemisk terapi
  6. historia av allogen vävnad/fast organtransplantation
  7. diagnos av immunbrist eller patienten får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av nivolumab-monoterapi.
  8. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Undantag: Personer med vitiligo, hypotyreos, diabetes mellitus typ I eller löst astma/atopi hos barn är undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Patienter med Hashimoto tyreoidit, hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller psoriasis som inte behöver behandling är inte uteslutna från studien.
  9. Levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av nivolumab-monoterapibehandling eller under studiebehandling.
  10. Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) Undantag är: Patienter som har avslutat lokal terapi och som uppfyller båda följande kriterier: I. är asymtomatiska och II. har inget behov av steroider 6 veckor före start av nivolumab-monoterapibehandling. Screening med CNS-avbildning (CT eller MRI) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS
• Läkemedel som är känt för att störa något av de medel som används i försöket.
• All annan effektiv cancerbehandling förutom protokollspecifik behandling vid studiestart.
• Patienten har fått någon annan prövningsprodukt inom 28 dagar efter att studien påbörjades.
• Tidigare terapi med ett anti-Programmerad celldödsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmerad celldöd-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, en medlem av tumörnekrosfaktorreceptorfamiljen (TNFR) eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (anti-CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssam- stimulerings- eller kontrollvägar).
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga/kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1 % per år). [Acceptabla preventivmetoder är: implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina pessarer (endast hormonella enheter), sexuell abstinens eller vasektomi av partnern]. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum β-HCG) vid screening.
• Patient med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att ge tillförlitligt informerat samtycke.