HAIC kombinerat med Sintilimab Plus bevacizumab Biosimilar för avancerad hepatocellulär karcinom (TASK-03)

Inkluderingskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållet.
• Ålder ≥ 18 år vid studieinträde.
• Barcelona Clinic Lever Cancer Stage C, eller steg B som inte är mottagligt för botande eller locoregional terapier.
• HCC bekräftas av radiologi, histologi eller cytologi.
• Ingen tidigare systemisk terapi för HCC.
• Åtminstone en mätbar sjukdomsplats enligt definitionen av RECIST1.1kriterier med spiral CT -skanning eller MRI.
• Child-Pugh poäng 5-7, prestationsstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Personer med kronisk HBV -infektion måste ha HBV DNA -viral belastning <100 IE/ml vid screening. Dessutom måste de vara på antiviral terapi per regional riktlinjer för vårdstandard före initiering av studieterapi.
• Livslängden på minst 12 veckor.
• Tillräckligt blodantal, levernzymer och njurfunktion: absolut neutrofilantal ≥ 1 500/L, blodplättar ≥60 x103/l; Total bilirubin ≤ 3x övre normalgräns; Aspartat aminotransferas (SGOT), alaninaminotransferas (SGPT) ≤ 5 x övre normalgräns (ULN); Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell uln eller kreatinin clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln)
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före försöket.
• Ämnet är villigt och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive behandling, anslutning till preventivmedel, schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Uteslutningskriterier:

• Patienter på en levertransplantationslista eller med avancerad leversjukdom.
• Historia om hjärtsjukdom, inklusive kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom fyra veckor före studieprocessen
• Trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom de 6 månaderna före den första dosen av studiemedicin, med undantag av trombos av en segmentportal.
• Tidigare systemisk anticancerterapi eller endokrin- eller immunterapi.
• Tidigare behandling med HAIC.
• Radioterapi administrerad mindre än fyra veckor före studiebehandlingsstart.
• Stora kirurgi inom fyra veckor efter att studiebehandlingen har startat eller som inte har återhämtat sig från effekterna av större kirurgi.
• Patienter med andra primär cancer, utom adekvat behandlad basal hudcancer eller karcinom in-situ i livmoderhalsen.
• Immunkomprometterade patienter, t.ex. Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Deltagande i en annan klinisk studie med en utredningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkludering eller 7 halva levnader av tidigare använt försöksmedicinering, beroende på vad som är längre.
• Tidigare behandling i den aktuella studien (inkluderar inte screeningfel).
• Any condition or comorbidity that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of study Treatment or interpretation of patient safety or study results, including but not limited to: a) history of interstitial lung disease b) Hepatitis B Virus (HBV) and Hepatitis C Virus (HCV) coinfection (i.e double infection) c) known acute or chronic pancreatitis d) active tuberculosis e) any other active Infektion (viral, svamp eller bakteriell) som kräver systemisk terapi f) Historik av allogen vävnad/fast organtransplantation G) Diagnos av immunbrist eller patient får kronisk systemisk steroidterapi eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första behandlingen. h) har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste tre månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt svår autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Undantag: Ämnen med vitiligo, hypotyreos, diabetes mellitus typ I eller upplöst barndomsastma/atopi är ett undantag från denna regel. Ämnen som kräver intermittent användning av bronkodilatorer eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Ämnen med hashimoto sköldkörtel, hypotyreos stabil på hormonersättning eller psoriasis som inte kräver behandling utesluts inte från studien. i) Levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av behandlingen eller under studiebehandling. J) Historik eller kliniska bevis på undantag för centrala nervsystem (CNS) är: Ämnen som har slutfört lokal terapi och som uppfyller båda följande kriterier: I. är asymptomatiska och II. Har inget krav på steroider 6 veckor före behandlingen. Screening med CNS -avbildning (CT eller MRI) krävs endast om kliniskt anges eller om ämnet har en historia av CNS.
• Medicinering som är känt för att störa någon av de agenter som tillämpas i rättegången.
• All annan effektiv cancerbehandling utom protokoll specificerad behandling vid studiestart.
• Patienten har fått någon annan undersökningsprodukt inom 28 dagar efter studieposten.
• Prior therapy with an anti-Programmed cell death protein 1 (anti-PD-1), anti-PD L1, anti-Programmed cell death-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, a member of the Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR) family), or anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) Antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T-cell-samstimulering eller kontrollpunktvägar).
• Kvinnliga personer som är gravida, ammande eller manliga/kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv metod för födelsekontroll (felfrekvens på mindre än 1% per år). [Acceptabla metoder för preventivmedel är: implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina pessars (endast hormonella enheter), sexuell avhållsamhet eller vasektomi av partner]. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum ß-HCG) vid screening.
• Patient med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att bevilja tillförlitligt informerat samtycke.