霉酚酸酯和环孢菌素治疗复发性再生障碍性贫血

再生障碍性贫血的特征是三系造血功能衰竭伴明显空骨髓。 虽然疾病的确切机制尚未阐明，但许多证据表明免疫介导的病理生理学。 临床试验表明，大约 75-80% 的接受免疫抑制药物治疗的患者，尤其是抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和环孢菌素 (CSA) 的组合，表现出造血功能的恢复和血细胞计数的改善。 现在，这种疗法被认为是治疗再生障碍性贫血的标准疗法，适用于缺乏组织相容性抗原匹配的同胞供体的所有患者，以及无论供体状态如何的老年患者。 然而，随着初始治疗后患者评估时间的延长，越来越明显的是相当一部分患者会出现全血细胞减少症复发。 ATG 和 CSA 似乎不能治愈这些患者的疾病，而只能破坏慢性自身免疫过程。 来自我们自己的一系列接受 ATG 和 CSA 治疗的患者的最新数据，以及对接受抗淋巴细胞球蛋白 (ALG) 和 CSA 治疗的欧洲患者的研究表明，大约 1/3 有反应的患者会在 1-2 年内复发并需要治疗CSA 的终止。 大约 15% 的患者变得依赖持续的 CSA 给药以维持血液计数。 慢性 CSA 毒性包括对感染、高血压和不可逆肾损伤的易感性增加，以及多毛症、感觉过敏、牙龈增生、头痛、震颤和其他令人不安的抱怨；晚期恶性疾病的风险也可能增加。 因此，再生障碍性贫血临床研究的一个主要优先事项是制定产生更持久反应的策略，以及确定可以像环孢菌素一样有效且副作用更少的免疫抑制剂。 吗替麦考酚酯 (MMF) 是一种新型免疫抑制药物，在治疗肾移植移植物排斥反应方面已被证实有效。 MMF 具有与环孢菌素不同的毒性特征，特别是不会损害肾脏。 在这项研究中，我们将判断复发的患者随机分配接受全剂量环孢素或半剂量环孢素联合 MMF 的标准治疗。 我们预计环孢菌素与 MMF 的组合对于治疗再生障碍性贫血的复发将与常规高剂量环孢菌素一样有效，并且将为这种疾病的长期治疗提供毒性较小的方案。