Mycophenolatmofetil und Cyclosporin zur Behandlung von schubförmiger aplastischer Anämie

Aplastische Anämie ist durch dreizeiliges hämatopoetisches Versagen mit einem scheinbar leeren Knochenmark gekennzeichnet. Während der genaue Krankheitsmechanismus noch aufgeklärt werden muss, deuten viele Beweise auf eine immunologisch vermittelte Pathophysiologie hin. Klinische Studien haben gezeigt, dass etwa 75–80 % der Patienten, die mit Immunsuppressiva behandelt werden, insbesondere mit der Kombination aus Antithymozytenglobulin (ATG) und Cyclosporin (CSA), eine Rückkehr der Hämatopoese und verbesserte Blutwerte zeigen. Diese Therapie gilt heute als Standardbehandlung zur Behandlung von aplastischer Anämie bei allen Patienten, denen ein Histokompatibilitätsantigen-passender Geschwisterspender fehlt, und auch bei älteren Patienten, unabhängig vom Spenderstatus. Mit zunehmender Dauer der Untersuchung von Patienten nach der Erstbehandlung wird jedoch immer deutlicher, dass ein erheblicher Anteil einen Rückfall der Panzytopenie erleiden wird. ATG und CSA scheinen die Krankheit bei diesen Patienten nicht zu heilen, sondern stören nur einen chronischen Autoimmunprozess. Jüngste Daten aus unserer eigenen Serie von Patienten, die mit ATG und CSA behandelt wurden, und Studien europäischer Patienten, die mit Antilymphozytenglobulin (ALG) und CSA behandelt wurden, weisen darauf hin, dass etwa 1/3 der Patienten, die darauf ansprechen, einen Rückfall erleiden und innerhalb von 1-2 Jahren behandelt werden müssen des Absetzens von CSA. Etwa 15 % der Patienten werden von der fortgesetzten CSA-Verabreichung abhängig, um das Blutbild aufrechtzuerhalten. Zu den chronischen CSA-Toxizitäten gehören eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, Bluthochdruck und irreversible Nierenschäden sowie Hypertrichose, Hyperästhesien, Zahnfleischhyperplasie, Kopfschmerzen, Zittern und andere beunruhigende Beschwerden; es besteht auch ein mögliches erhöhtes Risiko für bösartige Späterkrankungen. Daher ist eine Hauptpriorität in der klinischen Forschung bei aplastischer Anämie die Entwicklung von Strategien, um dauerhaftere Reaktionen hervorzurufen, sowie die Identifizierung von Immunsuppressiva, die genauso effektiv und mit weniger Nebenwirkungen wie Cyclosporin verwendet werden können. Mycophenolatmofetil (MMF) ist ein neuartiges immunsuppressives Medikament mit nachgewiesener Wirksamkeit bei der Behandlung der Transplantatabstoßung bei Nierentransplantation. MMF hat ein anderes Toxizitätsprofil als Cyclosporin und schädigt insbesondere nicht die Nieren. In dieser Studie werden wir Patienten, bei denen ein Rückfall festgestellt wurde, randomisieren, um entweder eine Standardbehandlung mit Cyclosporin in voller Dosis oder Cyclosporin in halber Dosis in Kombination mit MMF zu erhalten. Wir gehen davon aus, dass die Kombination von Cyclosporin mit MMF genauso wirksam sein wird wie herkömmliches hochdosiertes Cyclosporin zum Zweck der Behandlung eines Rückfalls einer aplastischen Anämie und ein weniger toxisches Regime für die Langzeitbehandlung dieser Krankheit bereitstellen würde.