Mykofenolát mofetil a cyklosporin k léčbě recidivující aplastické anémie

Aplastická anémie je charakterizována tříliniovým selháním krvetvorby se zjevně prázdnou kostní dření. Zatímco přesný mechanismus onemocnění musí být ještě objasněn, mnoho důkazů ukazuje na imunologicky zprostředkovanou patofyziologii. Klinické studie prokázaly, že přibližně 75–80 % pacientů, kteří jsou léčeni imunosupresivy, zejména kombinací antithymocytárního globulinu (ATG) a cyklosporinu (CSA), vykazuje návrat krvetvorby a zlepšení krevního obrazu. Tato terapie je nyní považována za standardní péči při léčbě aplastické anémie u všech pacientů, kteří nemají sourozeneckého dárce shodného s histokompatibilním antigenem, a také u starších pacientů bez ohledu na status dárce. S delší délkou hodnocení pacientů po počáteční léčbě je však stále jasnější, že podstatná část bude trpět relapsem pancytopenie. Zdá se, že ATG a CSA neléčí onemocnění u těchto pacientů, ale pouze narušují chronický autoimunitní proces. Nedávné údaje z naší vlastní série pacientů léčených ATG a CSA a studie evropských pacientů, kteří jsou léčeni antilymfocytárním globulinem (ALG) a CSA, naznačují, že přibližně 1/3 odpovídajících pacientů dojde k relapsu a bude vyžadovat léčbu během 1-2 let. ukončení CSA. Asi 15 % pacientů se stává závislých na pokračujícím podávání CSA za účelem udržení krevního obrazu. Chronická toxicita CSA zahrnuje zvýšenou náchylnost k infekcím, hypertenzi a nevratné poškození ledvin, stejně jako hypertrichózu, hyperestézie, hyperplazii dásní, bolesti hlavy, třes a další znepokojivé potíže; je také možné zvýšené riziko pozdních maligních onemocnění. Proto je hlavní prioritou klinického výzkumu aplastické anémie vývoj strategií k dosažení trvalejších odpovědí a také k identifikaci imunosupresivních látek, které lze použít stejně účinně a s menšími vedlejšími účinky než cyklosporin. Mykofenolát mofetil (MMF) je nový imunosupresivní lék s prokázanou účinností v léčbě rejekce štěpu při transplantaci ledviny. MMF má odlišný profil toxicity než cyklosporin a konkrétně nepoškozuje ledviny. V této studii budeme randomizovat pacienty, u kterých se usoudí, že mají relaps, k léčbě buď standardní léčbou plnou dávkou cyklosporinu nebo poloviční dávkou cyklosporinu v kombinaci s MMF. Předpokládáme, že kombinace cyklosporinu s MMF bude pro účely léčby relapsu aplastické anémie stejně účinná jako konvenční vysoká dávka cyklosporinu a poskytne méně toxický režim pro dlouhodobou léčbu tohoto onemocnění.