Micofenolato de mofetilo y ciclosporina para tratar la anemia aplásica recurrente

La anemia aplásica se caracteriza por insuficiencia hematopoyética trilinaje con una médula ósea aparentemente vacía. Si bien el mecanismo preciso de la enfermedad aún no se ha dilucidado, mucha evidencia indica una fisiopatología mediada inmunológicamente. Los ensayos clínicos han demostrado que aproximadamente el 75-80% de los pacientes tratados con fármacos inmunosupresores, especialmente la combinación de globulina antitimocítica (ATG) y ciclosporina (CSA), muestran un retorno de la hematopoyesis y mejores recuentos sanguíneos. Esta terapia ahora se considera atención estándar para el tratamiento de la anemia aplásica en todos los pacientes que carecen de un hermano donante compatible con antígeno de histocompatibilidad y también en pacientes mayores, independientemente del estado del donante. Sin embargo, con una evaluación más prolongada de los pacientes después del tratamiento inicial, cada vez es más claro que una proporción sustancial sufrirá una recaída de la pancitopenia. ATG y CSA no parecen curar la enfermedad en estos pacientes, sino que solo interrumpen un proceso autoinmune crónico. Datos recientes de nuestra propia serie de pacientes tratados con ATG y CSA, y estudios de pacientes europeos que son tratados con globulina antilinfocitaria (ALG) y CSA, indican que aproximadamente 1/3 de los pacientes que responden recaerán y requerirán tratamiento dentro de 1-2 años. de discontinuación de CSA. Alrededor del 15% de los pacientes se vuelven dependientes de la administración continua de CSA para mantener los recuentos sanguíneos. Las toxicidades crónicas de CSA incluyen una mayor susceptibilidad a infecciones, hipertensión y daño renal irreversible, así como hipertricosis, hiperestesia, hiperplasia gingival, dolores de cabeza, temblores y otras molestias; también existe un posible aumento del riesgo de enfermedades malignas tardías. Por lo tanto, una de las principales prioridades en la investigación clínica de la anemia aplásica es el desarrollo de estrategias para producir respuestas más duraderas, así como para identificar agentes inmunosupresores que puedan usarse con la misma eficacia y con menos efectos secundarios que la ciclosporina. El micofenolato de mofetilo (MMF) es un nuevo fármaco inmunosupresor con eficacia demostrada en el tratamiento del rechazo del injerto en el trasplante renal. MMF tiene un perfil de toxicidad diferente al de la ciclosporina y específicamente no daña los riñones. En este estudio, aleatorizaremos a los pacientes que se considera que han recaído para que reciban el tratamiento estándar con dosis completa de ciclosporina o la mitad de la dosis de ciclosporina combinada con MMF. Anticipamos que la combinación de ciclosporina con MMF será tan eficaz como la dosis alta de ciclosporina convencional con el fin de tratar la recaída de la anemia aplásica y proporcionaría un régimen menos tóxico para el tratamiento a largo plazo de esta enfermedad.