Mycophénolate mofétil et cyclosporine pour traiter l'anémie aplasique récurrente

L'anémie aplasique est caractérisée par une insuffisance hématopoïétique de trois lignées avec une moelle osseuse apparemment vide. Alors que le mécanisme précis de la maladie n'a pas encore été élucidé, de nombreuses preuves indiquent une physiopathologie à médiation immunologique. Des essais cliniques ont montré qu'environ 75 à 80 % des patients traités par des médicaments immunosuppresseurs, en particulier la combinaison de globuline antithymocyte (ATG) et de cyclosporine (CSA), présentent un retour des hématopoïèses et une amélioration de la numération sanguine. Cette thérapie est désormais considérée comme un soin standard pour le traitement de l'anémie aplasique chez tous les patients qui n'ont pas de donneur frère ou sœur compatible avec l'antigène d'histocompatibilité et également chez les patients plus âgés, quel que soit le statut du donneur. Cependant, avec une plus longue durée d'évaluation des patients après le traitement initial, il devient de plus en plus clair qu'une proportion substantielle subira une rechute de pancytopénie. L'ATG et le CSA ne semblent pas guérir la maladie chez ces patients mais perturbent seulement un processus auto-immun chronique. Des données récentes de notre propre série de patients traités par ATG et CSA, et des études de patients européens traités par globuline antilymphocytaire (ALG) et CSA, indiquent qu'environ 1/3 des patients répondeurs rechuteront et nécessiteront un traitement dans un délai de 1 à 2 ans de l'arrêt du CSA. Environ 15% des patients deviennent dépendants de l'administration continue de CSA afin de maintenir la numération globulaire. Les toxicités chroniques du CSA comprennent une susceptibilité accrue aux infections, à l'hypertension et à des lésions rénales irréversibles, ainsi qu'une hypertrichose, une hyperesthésie, une hyperplasie gingivale, des maux de tête, des tremblements et d'autres plaintes troublantes ; il existe également un risque accru de maladies malignes tardives. Par conséquent, une priorité majeure dans la recherche clinique sur l'anémie aplasique est le développement de stratégies pour produire des réponses plus durables, ainsi que pour identifier des agents immunosuppresseurs qui peuvent être utilisés aussi efficacement et avec moins d'effets secondaires que la cyclosporine. Le mycophénolate mofétil (MMF) est un nouveau médicament immunosuppresseur dont l'efficacité a été prouvée dans le traitement du rejet de greffe en transplantation rénale. Le MMF a un profil de toxicité différent de la cyclosporine et n'endommage spécifiquement pas les reins. Dans cette étude, nous randomiserons les patients jugés comme ayant rechuté pour recevoir soit un traitement standard avec de la cyclosporine à dose complète, soit de la cyclosporine à demi-dose associée au MMF. Nous prévoyons que la combinaison de la cyclosporine avec le MMF sera aussi efficace que la cyclosporine conventionnelle à haute dose dans le but de traiter la rechute de l'anémie aplasique et fournirait un régime moins toxique pour le traitement à long terme de cette maladie.