再生不良性貧血の再発を治療するためのミコフェノール酸モフェチルとシクロス​​ポリン

再生不良性貧血は、明らかに空の骨髄を伴う三系統の造血不全を特徴としています。 病気の正確なメカニズムはまだ解明されていませんが、多くの証拠は、免疫学的に媒介された病態生理学を示しています。 臨床試験では、免疫抑制薬、特に抗胸腺細胞グロブリン (ATG) とシクロス​​ポリン (CSA) の組み合わせで治療された患者の約 75 ～ 80% が、造血の回復と血球数の改善を示すことが示されています。 この治療法は現在、組織適合性抗原が一致する同胞ドナーを欠くすべての患者、およびドナーの状態に関係なく高齢の患者における再生不良性貧血の治療の標準治療と見なされています。 しかし、初期治療後の患者の評価に時間がかかると、かなりの割合で汎血球減少症が再発することがますます明らかになってきています。 ATG と CSA は、これらの患者の病気を治すようには見えず、慢性的な自己免疫プロセスを妨害するだけです。 ATG と CSA で治療された私たち自身の一連の患者からの最近のデータ、および抗リンパ球グロブリン (ALG) と CSA で治療されたヨーロッパの患者の研究は、反応した患者の約 3 分の 1 が再発し、1 ～ 2 年以内に治療が必要になることを示しています。 CSAの中止について。 血球数を維持するために、患者の約 15% が継続的な CSA 投与に依存するようになります。 慢性 CSA 毒性には、感染症、高血圧、および不可逆的な腎障害に対する感受性の増加、ならびに多毛症、知覚過敏、歯肉過形成、頭痛、震え、およびその他の厄介な苦情が含まれます。また、後期悪性疾患のリスクが高まる可能性もあります。 したがって、再生不良性貧血の臨床研究における主要な優先事項は、より持続的な反応を生み出すための戦略の開発と、シクロスポリンと同じくらい効果的で副作用の少ない免疫抑制剤を特定することです。 ミコフェノール酸モフェチル (MMF) は、腎移植における移植片拒絶反応の治療において有効性が証明されている新しい免疫抑制薬です。 MMF はシクロスポリンとは異なる毒性プロファイルを持ち、具体的には腎臓に損傷を与えません。 この研究では、再発したと判断された患者を無作為に割り付けて、シクロスポリンの全用量または半分の用量のシクロスポリンと MMF を組み合わせた標準治療のいずれかを受けます。 シクロスポリンとMMFの組み合わせは、再生不良性貧血の再発を治療する目的で従来の高用量シクロスポリンと同じくらい効果的であり、この疾患の長期治療に毒性の少ないレジメンを提供すると予想されます.