GSK1349572 质子泵抑制剂药物相互作用和超治疗剂量研究

纳入标准：

• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性，包括在内。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<140 pmol/L) 是确诊的] 或者，儿童-具有潜力并同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用方案中列出的避孕方法之一，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在最后一次研究药物给药后 3 天内采取避孕措施。
• 男性体重≥ 50 公斤，女性体重≥ 45 公斤且 BMI 在 18.5-31.0 范围内 公斤/平方米（含）。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。 资格确定允许重复一次。

排除标准：

• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将被筛选的最少药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 筛选前 3 个月内经常使用烟草或含尼古丁产品的历史。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 在研究药物首次给药前 7 天饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。
• 对任何研究药物或其成分（包括含磺胺类药物）的敏感性史，或研究者或 GSK 医疗监察员认为禁忌其参与的药物或其他过敏史。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液人 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 如果在 PK 取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的受试者。
• 重大肾脏或肝脏疾病史。
• 具有临床意义的肺部疾病的病史/证据。
• 症状性心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术或经皮腔内冠状动脉血管成形术 (PCTA) 或任何有临床意义的心脏病的病史/证据。
• 患有干扰正常胃肠道解剖或运动、肝和/或肾功能的既往疾病的受试者，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。 应排除有胆囊切除术、炎症性肠病或胰腺炎病史的受试者。 需要使用质子泵抑制剂或 H2 受体阻滞剂的胃食管反流病患者。
• 上消化道出血史。
• 活动性消化性溃疡病。
• 血红蛋白 <12 g/dL 的受试者。 资格确定允许重复一次。
• 受试者的收缩压在 90-140mmHg 的范围之外，或者舒张压在 45-90mmHg 的范围之外，或者心率在女性受试者 50-100bpm 或男性受试者 45-100bpm 的范围之外。 允许单次重复以确定受试者资格。
• 在方案限制之外筛查 ECG 的排除标准（允许单次重复进行资格确定）。