GSK1349572 Изучение лекарственного взаимодействия ингибитора протонной помпы и сверхтерапевтической дозы

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Мужчина или женщина от 18 до 65 лет включительно.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях подтверждается образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л)] или, несет потенциал и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени минимизировать риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение 3 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Масса тела ≥ 50 кг у мужчин и ≥ 45 кг у женщин и ИМТ в пределах 18,5-31,0 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%). Для определения права на участие допускается однократное повторение.

Критерий исключения:

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История регулярного употребления табака или никотиносодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Употребление красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, включая сульфаниламидные препараты, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, как определено положительным тестом человеческого ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Если гепарин используется во время фармакокинетического отбора, не следует включать пациентов с чувствительностью к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе.
• История значительных почечных или печеночных заболеваний.
• История/доказательства клинически значимого заболевания легких.
• История/доказательства симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, аортокоронарного шунтирования (CABG) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PCTA) или любого клинически значимого сердечного заболевания.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Субъекты с историей холецистэктомии, воспалительного заболевания кишечника или панкреатита должны быть исключены. Субъекты с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, нуждающиеся в применении ингибиторов протонной помпы или Н2-блокаторов.
• Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
• Активная язвенная болезнь.
• Субъекты с гемоглобином <12 г/дл. Для определения права на участие допускается однократное повторение.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90-140 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45-90 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона 50-100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45-100 ударов в минуту для субъектов мужского пола. Допускается однократное повторение для определения приемлемости субъекта.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (допускается однократное повторение для определения приемлемости) за пределами протокола.