一项健康志愿者研究,旨在调查不同剂量的多剂量 DPOC-4088 片剂的血液浓度、对血液凝固的影响和安全性。
健康年轻男性受试者每天多次口服 DPOC-4088 的药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、PK/PD 特征和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、逐步研究
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、逐步研究,在健康的年轻男性受试者中每天多次口服 DPOC-4088(步骤 1 中为 100 毫克)。 研究的每个步骤将包括 10 名受试者,包括筛选资格,然后是 13 天的时间段,在此期间连续 10 天每天口服一次 DPOC-4088 或安慰剂,并采集血液样本进行 PK/PD 测量.
在每个剂量步骤中,8 名受试者将接受活性药物,2 名受试者将根据随机分配方案接受匹配的安慰剂。
在每个步骤中,在安全允许的情况下,第 1 天到第 10 天的每天早上都会给予 DPOC-4088 或安慰剂。 在给药的 10 天中的每一天之前都会禁食过夜(10 小时)。 受试者将在第 1 天给药后的 24 小时内和第 10 天给药后的 72 小时内频繁进行 PK/PD 采样。 在第 1 天和第 10 天,将在给药后 4 小时给予第一餐。 在其他给药日,受试者直到给药后一小时才会吃早餐。 将在给药前和给药后的特定时间间隔抽取血样用于 PK 和 PD 评估。 在每个步骤中完成所有 10 天的给药后,受试者将在 1 周(7-9 天)内返回进行后续检查。
在步骤 1 中的所有给药完成后,将分析 PK、PD 和安全性数据,并(如有必要)用于确定步骤 2 的剂量,如有必要,将对下一个剂量步骤遵循相同的程序。
将评估 DPOC-4088 的安全性、耐受性和 PK 概况。 此外,本研究将根据 DPOC-4088 抑制凝血酶活性的能力(基于 aPTT、ECT、TT 和 PT 的延长)评估 PD 概况和 PK/PD 之间的关系。
主要目标是确定 DPOC-4088 的剂量,在多次每日一次口服给药后,在稳态谷血浆浓度(Cmin -ss) 没有安全问题。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Ghent、比利时、9000
- Drug Research Unit Ghent
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄在 18 至 50 岁之间的男性。
- 非吸烟者或轻度吸烟者(每天 < 5 支香烟)并同意从第一次给药前的晚上开始戒烟,直到抽取每个步骤的最后一个 PK 样品之后。
- 体重指数 (BMI) 为 18-32 公斤/平方米。
- 根据病史、体格检查和常规实验室数据,身体健康。
- 了解程序并通过书面知情同意同意参与研究计划。
- 凝血试验包括参考范围内的 aPTT、ECT、TT 和 PT,血小板计数 >145,000/mm3。
- 筛选时,转氨酶正常,Hemoccult Sensa(R) 测试阴性。 如果 Hemoccult 测试呈阳性,则应重复该测试两次。 如果两次重复测试的结果均为阴性,则第一次 Hemoccult 测试结果被认为是假阳性,受试者可能会被包括在内。
排除标准:
- 精神上或法律上无行为能力,研究时有严重的情绪问题,或过去 10 年内有精神疾病史。
- 过去 10 年内有哮喘或其他肺部疾病、主要心血管疾病、肝脏疾病、内分泌疾病(包括糖尿病)、风湿病或肾脏疾病或既往脊柱或椎间盘手术史。
- 最近 10 年内的神经系统疾病史,包括中风、短暂性脑缺血发作、癫痫发作、头部外伤、神经肿瘤、脑或脊髓手术、神经病变或神经肌肉疾病。
- 活动性胃肠道疾病包括:消化性溃疡病、胃炎、有临床意义的幽门螺杆菌感染、炎症性肠病、憩室病、结肠息肉或任何胃肠道恶性肿瘤,或近期(3 周内)良性肠炎。
- 研究者认为可能混淆研究结果或给受试者服用研究药物带来额外风险的任何疾病或病症的病史(例如,过去 3 个月内的手术)。
- 筛选前 4 周内捐献了一个单位的血液(450 毫升)或参加了另一项临床研究药物试验。
- 出血性疾病的家族史或个人史,包括血管性血友病。
- 显着牙龈炎或其他牙周病史。
- 在筛选前 30 天内接受过任何处方抗凝剂,包括但不限于华法林、肝素、低分子肝素、水蛭素、水蛭素、阿加曲班或达比加群。
- 在首次给药前 14 天或预计在研究期间需要任何含有阿司匹林(包括低剂量阿司匹林)、布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、美洛昔康、任何其他非甾体抗炎药的处方药或非处方药(包括非处方药)制剂,或含有非甾体抗炎药的产品,例如止痛药、感冒药或鼻窦炎药,或任何其他影响血小板聚集的药物。
- 在筛选前 30 天内接受过任何研究药物。
- 首次给药前 14 天定期服用任何药物(包括非处方药),对乙酰氨基酚除外。 受试者目前定期使用处方药或非处方药,在第一次给药前 14 天不能停药,直到最后一次研究访问(包括“娱乐性使用”非法药物)。 受试者最近(在过去 2 年内)有吸毒或酗酒史。
- 受试者在研究期间(从第一次给药到最后一次研究访问后)无法停止使用以下药物:红霉素或红霉素类药物、克拉霉素、地尔硫卓、西咪替丁、华法林类抗凝剂、环孢菌素、伊曲康唑(或其他全身性抗真菌药)在唑类)、奈法唑酮、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI 抗抑郁药)、苯二氮卓类药物、任何全身性免疫抑制剂(包括糖皮质激素)、西沙必利和 H1 拮抗剂特非那定和阿司咪唑,以及 HIV 蛋白酶抑制剂。
- 从第一次给药前 14 天开始直到最后一次研究访视,无法避免使用抗酸剂、H2 阻滞剂、硫糖铝或质子泵抑制剂。
- 在首次给药前的前 3 个月内进行过大手术,或预计在完成研究后 2 周内进行大手术。
- 阳性肝炎血清学(HBsAg 和抗-HCV)显示任何活动性肝炎的迹象。
- 任何慢性和/或活动性肝病史,包括肝炎或胆道疾病。 任何在筛选时有乙型或丙型肝炎病史的受试者将被排除在外。 具有自限性甲型肝炎病史且在入组前 ≥ 12 个月记录完全消退的受试者将有资格入选。
- 艾滋病毒阳性。
- 研究前临床检查或实验室测量的显着无法解释和/或可重现的异常。
- 显着药物过敏史或任何具有临床意义的严重不良事件,这些不良事件与使用已上市或正在研究的药物有关。
- 已知因静脉切开术或因轻微外伤导致出血而昏厥的病史。
- 习惯性大量饮用咖啡(每天超过 6 杯咖啡)。
- 在第一次给药前至少 14 天无法避免食用葡萄柚或葡萄柚汁,直到最后一次研究访视。
- 在第一次给药前至少 14 天无法避免使用圣约翰草,直到最后一次研究访视。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:DPOC-4088
为期 10 天的口服 DPOC-4088 缓释片剂(20 小时释放配方)。
剂量步骤 1 的起始剂量为每天 100 毫克
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为期 10 天的口服 DPOC-4088 缓释片剂(20 小时释放配方)。
剂量步骤 1 的起始剂量为每天 100 mg。
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安慰剂比较:安慰剂
一种为期 10 天的口服匹配安慰剂缓释片剂。
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一种为期 10 天的口服匹配安慰剂缓释片剂。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
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DPOC-4088 的剂量在多次每日一次口服给药后,在稳态谷血浆浓度 (Cmin-ss) 下达到比基线增加 2 倍的目标,而不存在安全问题
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
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DPOC-4088 的剂量在多次每日一次口服给药后,在 Cmin-ss 的活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 中达到比基线增加 1.5 倍的目标,而没有安全问题。
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通过 ECT 和 aPTT 相对于基线的变化测量的凝血参数抑制的程度和持续时间(在给药结束时)。
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每日多次口服给药后的 DPOC-4088 血浆浓度与时间曲线和 Cmax-ss/Cmin-ss。
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DPOC-4088 的安全性,每天一次,持续 10 天。
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生命体征测量、12 导联心电图、身体检查、实验室和不良事件。 研究前和研究后将进行完整的身体检查和简短的神经系统检查。 在第 2、4、5、7 和 10 天,身体检查仅限于检查皮肤是否有出血、瘀伤或瘀点的迹象。 |
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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