- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01647620
Egészséges önkéntes vizsgálat a DPOC-4088 tabletták vérkoncentrációjának, véralvadásra gyakorolt hatásának és biztonságosságának vizsgálatára különböző dózisokban.
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, lépcsőzetes vizsgálat a DPOC-4088 napi egyszeri orális adagolásának farmakokinetikájának (PK), farmakodinámiájának (PD), PK/PD jellemzőinek és biztonságosságáról egészséges fiatal férfiaknál
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, lépcsőzetes vizsgálat a DPOC-4088 napi egyszeri orális adagolásával (100 mg az 1. lépésben) egészséges fiatal férfi alanyokon. A vizsgálat minden lépése 10 alanyból áll, és az alkalmasság szűréséből, majd egy 13 napos időszakból áll, amelynek során 10 egymást követő napon keresztül naponta egyszer szájon át DPOC-4088-at vagy placebót adnak be, és vérmintát vesznek a PK/PD mérésekhez. .
Minden adagolási lépésben 8 alany kap aktív gyógyszert, és 2 alany megfelelő placebót kap egy véletlenszerű kiosztási ütemterv szerint.
Minden lépés során DPOC-4088-at vagy placebót kell beadni minden reggel az 1–10. napon, ha a biztonság megengedi. Mind a 10 napos adagolást egy éjszakai koplalás (10 óra) előzi meg. Az alanyoknál az 1. napon az adagolást követő 24 órán keresztül, a 10. napon az adagolást követő 72 órán keresztül gyakori PK/PD mintavétel történik. Az 1. és 10. napon az első étkezést az adagolás után 4 órával kell beadni. Más adagolási napokon az alanyok csak az adagolás után egy órával reggeliznek. Közvetlenül az adagolás előtt és az adagolás után meghatározott időközönként vérmintát vesznek a PK és PD értékeléshez. Az egyes lépésekben mind a 10 napos adagolás befejezése után az alanyok 1 hét (7-9 nap) múlva visszatérnek egy nyomon követési vizsgálatra.
Az 1. lépésben az összes adagolás befejezése után a PK, PD és biztonságossági adatokat elemzik, és (ha szükséges) felhasználják a 2. lépés dózisának meghatározására, és szükség esetén ugyanezt az eljárást követik a következő adagolási lépéseknél.
Felmérik a DPOC-4088 biztonságosságát, tolerálhatóságát és PK profilját. Ezenkívül ez a vizsgálat felméri a PD profilt és a PK/PD kapcsolatát a DPOC-4088 trombinaktivitást gátló képessége szempontjából (az aPTT, ECT, TT és PT megnyúlása alapján).
A fő cél a DPOC-4088 azon dózisának meghatározása, amely a napi egyszeri orális adagolást követően a kiindulási értékhez képest kétszeresére növeli az ecarin alvadási időt (ECT) a steady-state minimális plazmakoncentrációnál (Cmin). -ss) biztonsági aggályok nélkül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium, 9000
- Drug Research Unit Ghent
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 50 év közötti férfi.
- Vagy nemdohányzó, vagy enyhén dohányzó (<5 cigaretta naponta), és vállalja, hogy tartózkodik a dohányzástól az első adagolást megelőző estétől az egyes lépések utolsó PK mintájának levételéig.
- Testtömegindex (BMI) 18-32 kg/m2.
- Az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a rutin laboratóriumi adatok alapján jó egészségnek örvend.
- Megérti az eljárásokat, és beleegyezik a tanulmányi programban való részvételbe írásos, tájékozott beleegyezésével.
- Alvadási tesztek, beleértve az aPTT-t, ECT-t, TT-t és PT-t a referenciatartományon belül, és a vérlemezkeszám >145 000/mm3.
- Szűréskor normál transzaminázok és negatív Hemoccult Sensa(R) teszt. Pozitív Hemoccult teszt esetén a tesztet kétszer meg kell ismételni. Ha mindkét megismételt teszt eredménye negatív, az első Hemoccult teszt eredménye hamis pozitívnak minősül, és az alany bevonható.
Kizárási kritériumok:
- Mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémák a vizsgálat időpontjában, vagy pszichiátriai zavarok az elmúlt 10 évben.
- Az elmúlt 10 évben asztma vagy egyéb tüdőbetegség, súlyos szív- és érrendszeri, máj-, endokrin (beleértve a cukorbetegséget is), reumatológiai vagy vesebetegség, vagy korábbi gerinc- vagy porckorongműtét.
- Az elmúlt 10 év neurológiai betegségeinek története, beleértve a stroke-ot, átmeneti ischaemiás rohamokat, görcsrohamokat, fejsérülést, neurológiai daganatokat, agy- vagy gerincvelőműtétet, neuropátiát vagy neuromuszkuláris betegséget.
- Aktív gyomor-bélrendszeri betegségek, beleértve: peptikus fekélybetegség, gyomorhurut, klinikailag jelentős Helicobacter pylori fertőzés, gyulladásos bélbetegség, divertikuláris betegség, vastagbélpolipok vagy bármilyen gyomor-bélrendszeri rosszindulatú daganat, vagy nemrégiben (3 héten belül) jóindulatú enteritis.
- Bármely olyan betegség vagy állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer alanynak történő beadásakor (pl. műtét az előző 3 hónapon belül).
- Adott egy egység vért (450 ml), vagy részt vett egy másik klinikai vizsgálati gyógyszervizsgálatban a szűrést megelőző 4 héten belül.
- Családi vagy személyes vérzési rendellenességek, beleértve a von Willebrand-kórt.
- Jelentős ínygyulladás vagy egyéb parodontális betegség anamnézisében.
- Bármilyen vényköteles véralvadásgátlót kapott a szűrést megelőző 30 napon belül, beleértve, de nem kizárólagosan, warfarint, heparint, kis molekulatömegű heparint, hirulogot, hirudint, argatrobánt vagy dabigatránt.
- 14 nappal az első adagolás előtt kapott, vagy feltételezi, hogy a vizsgálat során bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható (beleértve a vény nélkül kapható) készítményt is, amely aszpirint (beleértve az alacsony dózisú aszpirint is), ibuprofént, indometacint, diklofenakot, naproxent, meloxicamot, bármely más NSAID-ot vagy NSAID-tartalmú termékek, például fájdalomcsillapítók, megfázás vagy arcüreg elleni szerek, vagy bármely más olyan gyógyszer, amely befolyásolja a vérlemezke-aggregációt.
- Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a szűrést megelőző 30 napon belül.
- Bármilyen gyógyszer (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is) rendszeres használója az első adagolás előtt 14 napig, kivéve az acetaminofent. Az alany jelenleg rendszeresen használ vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket, amelyeket az első adagolást megelőző 14 napig nem lehet abbahagyni az utolsó vizsgálati látogatásig (beleértve a tiltott szerek „rekreációs használatát”). Az alanynak a közelmúltban (az elmúlt 2 évben) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése van.
- Azok az alanyok, akik nem tudták abbahagyni a következő gyógyszerek használatát a vizsgálat során (az első adagolástól az utolsó vizsgálati látogatásig): eritromicin vagy eritromicin-szerű gyógyszerek, klaritromicin, diltiazem, cimetidin, warfarin-szerű véralvadásgátlók, ciklosporin, itrakonazol (vagy más szisztémás gombaellenes szerek) az azol osztályban), nefazodon, szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI antidepresszánsok), benzodiazepinek, bármilyen szisztémás immunszuppresszív szerek (beleértve a glükokortikoidokat), ciszaprid és a H1 antagonisták, a terfenadin és az asztemizol, valamint a HIV proteáz inhibitorok.
- Nem tud tartózkodni az antacidok, H2-blokkolók, szukralfát vagy protonpumpa-gátlók alkalmazásától az első adagolás előtt 14 nappal az utolsó vizsgálati látogatásig.
- Az első adagolást megelőző 3 hónapban jelentős műtéten esett át, vagy a vizsgálat befejezését követő 2 héten belül jelentős műtétre számítanak.
- Pozitív hepatitis szerológia (HBsAg és anti-HCV), amely aktív hepatitis bármely jelét mutatja.
- Bármilyen krónikus és/vagy aktív májbetegség az anamnézisben, beleértve a hepatitist vagy az epeúti betegséget. Kizárásra kerül minden olyan alany, akinek a kórtörténetében hepatitis B vagy C szerepel a szűrés során. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében önkorlátozó hepatitis A-ban szenvedtek, és a belépés előtt legalább 12 hónappal dokumentált teljes szövődményük van, jogosultak a felvételre.
- HIV pozitív.
- Jelentős megmagyarázhatatlan és/vagy reprodukálható eltérések a vizsgálat előtti klinikai vizsgálaton vagy laboratóriumi méréseken.
- Jelentős gyógyszerallergia vagy bármely klinikailag jelentős, súlyos természetű nemkívánatos esemény a kórtörténetben, amely egy forgalomba hozott vagy vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos.
- Ismert ájulás phlebotomiából vagy vérzést okozó kisebb traumából.
- Szokásos nagy kávéfogyasztó (több mint 6 csésze kávé/nap).
- Nem tud tartózkodni a grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztásától az első adagolás előtt legalább 14 napig az utolsó vizsgálati látogatásig.
- Nem tud tartózkodni az orbáncfű használatától az első adagolás előtt legalább 14 napig, az utolsó vizsgálati látogatásig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: DPOC-4088
A DPOC-4088 retard tabletta 10 napos orális adagolása (20 órás felszabadulású készítmény).
A kezdő adag az 1. adagolási lépésben napi 100 mg
|
A DPOC-4088 retard tabletta 10 napos orális adagolása (20 órás felszabadulású készítmény).
A kezdő adag az 1. adagolási lépésben napi 100 mg.
|
Placebo Comparator: Placebo
A megfelelő placebo retard tabletta 10 napos orális adagolása.
|
A megfelelő placebo retard tabletta 10 napos orális adagolása.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
---|
A DPOC-4088 dózisa, amely a napi egyszeri orális adagolást követően az ecarin alvadási idő (ECT) steady-state minimális plazmakoncentrációja (Cmin-ss) mellett a kiindulási értékhez képest kétszeresére növeli a biztonsági aggályokat.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
---|---|
A DPOC-4088 dózisa, amely a napi egyszeri orális adagolást követően a kiindulási értékhez képest 1,5-szeres cél növekedést ér el az aktivált parciális tromboplasztin időben (aPTT) a Cmin-ss-ben, biztonsági aggályok nélkül.
|
|
A véralvadási paraméterek gátlásának mértéke és időtartama (az adagolás végén), az ECT és az aPTT kiindulási értékhez viszonyított változásával mérve.
|
|
A DPOC-4088 plazmakoncentrációja az időprofil és a Cmax-ss/Cmin-ss függvényében napi többszöri orális adagolást követően.
|
|
A DPOC-4088 biztonságossága naponta egyszer 10 napon keresztül.
|
Életjel mérések, 12 elvezetéses EKG-k, fizikális vizsgálatok, laboratóriumi és nemkívánatos események. A vizsgálat előtt és után egy teljes fizikális vizsgálatra és egy rövid neurológiai vizsgálatra kerül sor. A 2., 4., 5., 7. és 10. napon a fizikális vizsgálat a bőr vizsgálatára korlátozódik vérzés, zúzódás vagy petechiák kimutatására. |
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DPOC-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a DPOC-4088
-
Diakron PharmaceuticalsBefejezve